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realkaka木虫 (小有名气)
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血浆暴露量高，但是半衰期短，能说明什么问题？ 已有1人参与
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一个化合物做了ICR小鼠的代谢实验，口服给药10mg/kg，血浆中Cmax达到了30000 ng/mL，但是半衰期很短，不到1小时。其他数据没有，也没有做过该化合物的代谢稳定性实验。 另一个类似的化合物同时做了口服和静脉给药，也都是10 mg/kg，Cmax达到了15000 ng/mL, AUC在34000 h*ng/mL，同样半衰期不到1小时，CL在8 mL/min/kg，Vss_obs 在2800 mL/kg （注，静脉制剂溶解性不好，实际IV给药可能不到10 mg/kg）。 由这些结果可以得到什么结论？ （1）对于第一个化合物，得到什么结论？吸收快？还是清除率高？可以推测其代谢稳定性差吗？ （2）第二个化合物与第一个结构类似，本以为同样以清除率高，半衰期短来解释，但是实际清除率不高。 （3）如何解释血浆暴露量高。是与血浆蛋白结合率高吗？那是不是与半衰期短相矛盾？ 请药物分析，药代达人来答疑解惑，不胜感激。 |
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