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realkaka木虫 (小有名气)
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血浆暴露量高,但是半衰期短,能说明什么问题? 已有1人参与
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一个化合物做了ICR小鼠的代谢实验,口服给药10mg/kg,血浆中Cmax达到了30000 ng/mL,但是半衰期很短,不到1小时。其他数据没有,也没有做过该化合物的代谢稳定性实验。 另一个类似的化合物同时做了口服和静脉给药,也都是10 mg/kg,Cmax达到了15000 ng/mL, AUC在34000 h*ng/mL,同样半衰期不到1小时,CL在8 mL/min/kg,Vss_obs 在2800 mL/kg (注,静脉制剂溶解性不好,实际IV给药可能不到10 mg/kg)。 由这些结果可以得到什么结论? (1)对于第一个化合物,得到什么结论?吸收快?还是清除率高?可以推测其代谢稳定性差吗? (2)第二个化合物与第一个结构类似,本以为同样以清除率高,半衰期短来解释,但是实际清除率不高。 (3)如何解释血浆暴露量高。是与血浆蛋白结合率高吗?那是不是与半衰期短相矛盾? 请药物分析,药代达人来答疑解惑,不胜感激。 |
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