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通过CXCR4拮抗剂AMD3100可快速活化小鼠和人类的造血干祖细胞
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造血干细胞（HSC）和造血祖细胞（HPC）的活化改进的方法在临床上是重要的，因为需要用于增强移植这些细胞的数量增加。衍生因子-1（也称为CXCL12）的趋化因子基质细胞被认为是参与保持HSC的和高性能计算机中的骨髓。 AMD3100，CXCL12的选择性拮抗物，其结合其受体，CXCR4，在鼠和人系统进行评价活化能力，单独和组合与粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。 AMD3100诱导迅速调集小鼠和人类的HPC和协同增强G-CSF诱导活化高性能计算机的。 AMD3100还活化小鼠长期再植（LTR）细胞植入中小学致死辐照的小鼠和人类CD34 +细胞可以重新填充非肥胖糖尿病，重症联合免疫缺陷（SCID）小鼠。 AMD3100协同与G-CSF活化小鼠LTR细胞和人类SCID再植细胞器（SRC）。人CD34 +细胞用G-CSF加AMD3100处理后分离出表达的表型，这是高度移植小鼠造血干细胞的特性。 AMD3100和G-CSF的中活化的协同作用是由于增强的号码和可能的其它特征的活化细胞。这些结果支持了CXCL12-CXCR4轴参与造血干细胞和高性能计算机的骨髓保留的假设，并证明AMD3100的HSC活化的临床潜力。 SDF-1 / CXCL12及其受体CXCR4，有牵连的趋化（15-18），归巢（19-21），生存/凋亡抑制造血干细胞/高性能计算机（22，23）。 SDF-1 / CXCL12-CXCR4可能参与造血干细胞保留和高性能计算机的骨髓（16，20）内;这表明骨髓的拮抗相互作用产生的SDF-1 / CXCL12与CXCR4的表达在造血干细胞和高性能计算机，或改变骨髓和血液之间的SDF-1 / CXCL12梯度可能是作为HSC / HPC活化策略（24-27）是有用的。然而，改变的SDF-1 / CXCL12梯度活化和对G-CSF的官能CXCR4表达的作用活化细胞尚未建立明确，与没有这些临床前（24-27）的努力已经适于临床HSC / HPC活化。作为原则，即拮抗SDF-1 / CXCL12-CXCR4相互作用导致活化造血干细胞/高性能计算机的，并且这种对抗会导致临床上有用的效果的进一步的证据，我们评估了AMD3100-一个bicyclam特异性地和可逆块的容量SDF- 1 / CXCL12结合，并通过信令，CXCR4（28-30）-to活化造血干细胞和高性能计算机在小鼠和人独自，以及与G-CSF组合。我们和其他人报道说，AMD3100活化CD34 +细胞和高性能计算机的人（31-33），最近报道说，AMD3100增强CD34 +细胞的G-CSF诱导活化男子（34）。然而，造血干细胞组成CD34 +人口的一个非常小的比例，而且目前尚不清楚是否AMD3100活化功能有效的造血干细胞，单独或与G-CSF在小鼠和人组合。 |
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