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guomeie100

新虫 (初入文坛)

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[求助] 残留物限度已有2人参与

请教各位前辈：
      非无菌原料药设备清洁验证中的残留物限度大家是按照哪个标准制定的？我看了相关的资料，有以下几种：
   （1）最小批产量的千分之一；
   （2）最小批产量的10PPM;
      (3) 最低日治疗剂量的千分之一
   还有就是基于毒性方面的，不再列举。就以上三种标准而言，选哪种合适呢？
   期盼各位指教，谢谢！

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1楼 2014-08-02 17:50:05

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wjt4628

木虫 (正式写手)

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【答案】应助回帖

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我们公司是根据第二项，第三项，选择最小的那一个。其实从这三个选项来进行比较，第二项比第一项高10倍。正常批量下，第三项比第二项小，第三项当然毒性最小。第一项来源于ICH Q3A，原定的意义是将产品内的杂质控制在0.1%，但随着各种杂质毒性的分类，这种简单的定义显然不能满足清洗的要求，10ppm这种定义原是食品行业检测的一般最低限度，随着检测限度的提高，这种标准显然不能满足清洗的要求。最低日治疗量的1/1000这种标准目前己被很多政府机构质疑，如EMA就提出了清洁验证的限度标准，建议考虑NOEL，生物利用度等方面。目前比较合理的标准是：
产品残留限度的计算：
1.根据治疗的每日剂量计算：MACO
2.根据LD50计算出NOEL，再计算MACO
3.根据10ppm计算。
将MACO/MBS（下一产品的最小批量）与10个ppm比较，取最小的值作为可接受标准。
擦拭法的可接受标准：产品残留的限度（假设为10ppm）×MBS/设备总面积（公用面积）×取样面积/样品的稀释体积
淋洗法最大允许残留的可接受标准：产品残留的限度×MBS/淋洗总体积×取样体积/样品的稀释体积