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kobe24song金虫 (正式写手)
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设计同时识别肿瘤细胞两个抗原的药物 已有2人参与
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想请教大家 如果鉴定出癌细胞的两种标志抗原maker， 设计一种生物工具（可以与相关治疗化合物偶联）可以同时识别两种标志抗原，然后通过偶联的化合物或引起相关生物反应，靶向性杀死癌细胞，而正常细胞表达一种抗原或不表达，则不会被杀死。 我的设想： 1. 设计双特异性抗体，可以同时结合两种抗原，然后将此抗体通过linker链接治疗剂和标记物（如细胞毒素、放射性核苷酸等）成ADC（antibody-drug conjugate），体内注射此ADC，靶向识别表达表达两种抗原的肿瘤细胞，将其杀死。 问题：不知道这样是否可行，双特异性抗体是否会与只表达一种抗原的细胞也结合，还是需要两种才结合稳定，我。。。哎，对免疫和肿瘤相关知识还是皮毛，请大家赐教。 另外我还有天马行空的设想： 2. 将两个抗原的单抗基因分别与膜蛋白基因链接，共转染细胞，当细胞作为药物注射体内，细胞表面有两种抗体，如果分别和癌细胞两种抗原结合，则接受刺激信号，膜蛋白将信号传入细胞内，启动相关生物活性，杀死癌细胞。如果只和一种抗原结合，则信号不完整，不能启动杀死癌细胞生物活性。 为题：但是总不知道具体如何设计，怎么才使药物细胞结合一种抗原不启动杀伤性机制，而结合两种抗原就启动杀伤性机制。 3. 将两个单抗或其Fv片段分别与其他生物材料链接，形成直链分子A：激酶N端-内含肽N端-FV1-linker-FV2-内含肽C端-激酶C端，当此药物注入体内，linker被体内活性分子剪切，体内含有：激酶N端-内含肽N端-FV1 和 FV2-内含肽C端-激酶C端，如果癌细胞表达两种抗原，则激酶N端-内含肽N端-FV1 和 FV2-内含肽C端-激酶C端 都被癌细胞内化吸入细胞内，内含肽和使激酶在一个细胞里面形成正确折叠，内含肽发挥剪接功能，释放激酶，激酶在癌细胞内发挥相应功能杀死癌细胞。 问题：这种设计是否行得通，这条直链分子的内含肽会自我靠近发挥剪接功能，此药物根本就行不通？直链分子通过基因工程表达还是化学偶联，基因工程表达的话可以控制是直链吗？ 谢谢！ |
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