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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 新药研发 » 立项调研 » 设计同时识别肿瘤细胞两个抗原的药物
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kobe24song

金虫 (正式写手)

[求助] 设计同时识别肿瘤细胞两个抗原的药物 已有2人参与

想请教大家

如果鉴定出癌细胞的两种标志抗原maker， 设计一种生物工具（可以与相关治疗化合物偶联）可以同时识别两种标志抗原，然后通过偶联的化合物或引起相关生物反应，靶向性杀死癌细胞，而正常细胞表达一种抗原或不表达，则不会被杀死。

我的设想：
1. 设计双特异性抗体，可以同时结合两种抗原，然后将此抗体通过linker链接治疗剂和标记物（如细胞毒素、放射性核苷酸等）成ADC（antibody-drug conjugate），体内注射此ADC，靶向识别表达表达两种抗原的肿瘤细胞，将其杀死。

问题：不知道这样是否可行，双特异性抗体是否会与只表达一种抗原的细胞也结合，还是需要两种才结合稳定，我。。。哎，对免疫和肿瘤相关知识还是皮毛，请大家赐教。

另外我还有天马行空的设想：
2. 将两个抗原的单抗基因分别与膜蛋白基因链接，共转染细胞，当细胞作为药物注射体内，细胞表面有两种抗体，如果分别和癌细胞两种抗原结合，则接受刺激信号，膜蛋白将信号传入细胞内，启动相关生物活性，杀死癌细胞。如果只和一种抗原结合，则信号不完整，不能启动杀死癌细胞生物活性。

为题：但是总不知道具体如何设计，怎么才使药物细胞结合一种抗原不启动杀伤性机制，而结合两种抗原就启动杀伤性机制。

3. 将两个单抗或其Fv片段分别与其他生物材料链接，形成直链分子A：激酶N端-内含肽N端-FV1-linker-FV2-内含肽C端-激酶C端，当此药物注入体内，linker被体内活性分子剪切，体内含有：激酶N端-内含肽N端-FV1  和 FV2-内含肽C端-激酶C端，如果癌细胞表达两种抗原，则激酶N端-内含肽N端-FV1  和 FV2-内含肽C端-激酶C端 都被癌细胞内化吸入细胞内，内含肽和使激酶在一个细胞里面形成正确折叠，内含肽发挥剪接功能，释放激酶，激酶在癌细胞内发挥相应功能杀死癌细胞。

问题：这种设计是否行得通，这条直链分子的内含肽会自我靠近发挥剪接功能，此药物根本就行不通？直链分子通过基因工程表达还是化学偶联，基因工程表达的话可以控制是直链吗？

谢谢！
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1楼 2014-05-03 18:46:56
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zhongguiwei

铁杆木虫 (职业作家)
感谢参与，应助指数 +1
星海慧儿: 应助指数-1, 无效应助 2014-05-04 11:01:51
楼主，这个建议不错噢！加油！

[ 发自小木虫客户端 ]
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2楼2014-05-03 20:16:25
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kobe24song

金虫 (正式写手)
引用回帖:
2楼: Originally posted by zhongguiwei at 2014-05-03 20:16:25
楼主，这个建议不错噢！加油！

求意见和建议
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3楼2014-05-04 08:25:43
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axiao105

金虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

★
感谢参与，应助指数 +1
kobe24song(星海慧儿代发): 金币+1, 很有帮助，多谢回帖交流。 2014-05-04 11:02:09
对于第一个想法：
1.目前的双功能抗体大多是针对一个靶点欧联一个CD3抗体激活T细胞杀伤
2.用双抗原maker来提高针对肿瘤细胞特异性我觉得是可以实现，但找两个特异的marker比较难。把针对两个marker的抗体亲和力都降低，如果肿瘤细胞表达双marker则被高亲和力二价抗体杀伤，但是如果肿瘤细胞表达单marker有可能逃脱识别。
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numb
4楼2014-05-04 09:48:22
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axiao105

金虫 (著名写手)
对于第二个：
有点像目前研究比较热的T细胞疗法CAR和TCR，楼主可以关注下
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numb
5楼2014-05-04 09:52:07
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gfshksdl

新虫 (小有名气)
先做做试试
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6楼2014-05-04 10:00:52
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kobe24song

金虫 (正式写手)
引用回帖:
4楼: Originally posted by axiao105 at 2014-05-04 09:48:22
对于第一个想法：
1.目前的双功能抗体大多是针对一个靶点欧联一个CD3抗体激活T细胞杀伤
2.用双抗原maker来提高针对肿瘤细胞特异性我觉得是可以实现，但找两个特异的marker比较难。把针对两个marker的抗体亲和力都 ...

非常感谢您的赐教：
1. 我也了解过双功能抗体，1个特异性指向体内的效应细胞，另一个特异性结合靶抗原，从而使效应细胞和靶细胞发生相互作用—诱导靶细胞溶解。
而我设计的是同时识别两个biomaker的双特异性抗体，所以我才对我这种设计担心，理论上是否行得通。
我想要的就是智能识别，表达两个biomaker，就杀伤癌细胞，如果是一种就不杀伤，因为有的正常细胞也表达和肿瘤细胞一样的抗原。
2. T细胞治疗法CAR，我去查阅相关知识。

您是否有更好建议，能智能识别癌细胞两个biomaker的生物工具，而对表达一种biomaker或不表达的细胞不起作用
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7楼2014-05-04 10:42:52
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kobe24song

金虫 (正式写手)
引用回帖:
6楼: Originally posted by gfshksdl at 2014-05-04 10:00:52
先做做试试

谢谢，先得完善下设计，理论上没有bug才好，而目前我觉得每个设计都是没把握的
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8楼2014-05-04 10:44:01
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mengdragon

木虫 (著名写手)

muchong
很专业的设想  很不错！！
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世界太大，生活的方式很多，关键是你自己有怎样的想法。很多事努力了却不一定会成功，但你放弃了就必然失败，所以就抱着平静的心，努力追求自己的梦！
9楼2014-05-04 16:12:06
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kobe24song

金虫 (正式写手)
引用回帖:
9楼: Originally posted by mengdragon at 2014-05-04 16:12:06
很专业的设想  很不错！！

觉得实践起来会各种不行
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10楼2014-05-04 21:19:46
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