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疑夕2014

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[交流] Nat Biotech：2003-2011年新药临床研究成功率分析报告已有6人参与

最近Nature Biotechnology发布一篇新药研发成功率分析报告（Nature Biotechnology. 2014, 32, 40-51.），采用BioMedTracker数据库统计2003-2011年临床研究的成功率，与其它类似研究不同的是，该报告以适应症计数而不是简单地统计新药数量。数据覆盖835家制药、生物技术公司，共统计分析4451个新药，对应7372个适应症计数。

X期通过率计算方法：假如有100个药进入II期，50个通过II期进入III期，20个在II期失败而终止试验，30个仍在II期，那么II期通过率为50/70=71.4%。

临床研究总成功率计算方法：I期、II期、III期、注册四个阶段通过率相乘。

以下是我从报告中摘录的部分数据，以及自己的一些分析：
（1）一个新药完成临床前研究，进入临床研究就意味着有10.4%的概率能够上市，但新分子实体的成功率只有7.5%，生物制品的成功率却有14.6%。将FDA的新分子实体、生物制品分类换成常规的小分子、大分子分类，也呈现类似的结果，大分子的成功率约为小分子的2倍。

（2）I期、II期、III期、注册四个阶段中，失败率最高的是II期，这不难理解，I期往往只是安全性评价，II期才是关键的概念性验证，这是确定药物是否有效的分水岭。

（3）主要适应症的成功率高于次要适应症，这说明药物研发还是存在理性的，不完全是一场赌博，有信心才重点押注。

（4）抗感染药物成率最高，主要体现在II期临床试验，可能是因为抗菌、抗病毒药物的体外实验数据容易转化成人体试验数据，病理机制相对简单。

（5）肿瘤、心血管药物的成功率最低，主要体现在III期临床试验，但二者略有不同。心血管药物需要的样本量大、试验时间长，II期数据很难预测大样本、长期试验结果。肿瘤II期一般做应答率、无进展生存期，而许多抗癌药经常是无进展生存期显著改善，但产生耐药后迅速恶化，有如决堤之水。另外需要指出的是，抗癌小分子、抗癌单抗的成功率是高于心血管药物的，但抗癌蛋白/多肽、疫苗实在惨不忍睹，连累了抗癌药家族。

（6）与FDA签署Special Protocol Assessment的，成率大幅提高，FDA都帮你做临床了，成功率不高才怪。孤儿药成功率也出奇的高，可能与罕见病治疗手段有限有关，有药物总比没有好，不能在安全性、有效性上要求太多，找几十个病例完成临床试验就不错了。

分析项  I期通过率  II期通过率  III期通过率  注册通过率  总成功率
2003-2011  64.5%  32.4%  60.1%  83.2%  10.4%
新分子实体  64.2%  28.6%  53.2%  76.5%  7.5%
生物制品  68.4%  37.9%  63.2%  88.8%  14.6%
小分子  65.4%  29.0%  52.3%  76.1%  7.6%
大分子  65.8%  37.7%  60.1%  88.6%  13.2%
单抗  70.1%  38.1%  60.7%  86.8%  14.1%
非单抗蛋白  58.9%  35.3%  69.0%  91.5%  13.1%
疫苗  67.1%  44.3%  50.0%  100.0%  14.9%
主要适应症  66.5%  39.5%  67.6%  86.4%  15.3%
次要适应症  59.8%  23.8%  46.2%  74.9%  4.9%
感染  65.8%  45.9%  65.3%  84.9%  16.7%
自身免疫  68.0%  34.0%  68.4%  80.3%  12.7%
内分泌系统  58.3%  33.8%  67.4%  86.9%  11.6%
呼吸系统  66.7%  27.5%  63.3%  96.0%  11.1%
神经系统  62.4%  30.2%  60.6%  82.2%  9.4%
心血管  60.6%  26.3%  52.8%  84.5%  7.1%
肿瘤  63.9%  28.3% 45.2%  81.7%  6.7%
抗癌小分子  66.5%  28.8%  45.6%  82.9%  7.2%
抗癌单抗  68.0%  29.3%  50.0%  93.8%  9.3%
抗癌蛋白/多肽  48.0%  31.6%  37.5%  60.0%  3.4%
癌症疫苗  50.0%  39.5%  8.3%  100.0%  1.6%
SPA  97.1%  97.4%  60.0%  80.0%  45.4%
孤儿药  86.8%  70.0%  66.9%  81.0%  32.9%

http://blog.sina.com.cn/s/blog_af34cba10101iwij.html

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