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移植瘤试验中关于给药剂量、给药频率的确定问题请教
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大家好,我有一合成的铂类化合物,属于新化合物,已经做了体外抗肿瘤细胞活性实验,现欲用荷瘤裸鼠进行药效评估,肿瘤细胞株是MG-63。现有几个问题请教大家 问题1 对于给药剂量的选择是这样设计的,用昆明鼠试验,10只一组,腹腔注射,找到最小致死剂量120mg/Kg,以这个剂量为裸鼠抑瘤试验的高剂量,按照两倍剂量再设计中低剂量,即高120mg/Kg,中60mg/Kg,低30mg/Kg,不知道这样设计是否可行? 问题2 给药频率怎么确定?根据用昆明小鼠做毒性的情况,以剂量120mg/Kg隔天给药,已经给药三次,观察一星期,小鼠体重是有点下降,其他状况还算正常,是否可以根据这个确定给药频率是隔天给一次药? 问题3 给药时间是多长?看到文献对于不同肿瘤株移植模型,给药的期限都不同,有一星期连续给药的,也有隔天给药为其两星期等等,该怎么去确定这个给药期限呢?根据试验效果确定? 问题4 用顺铂作为对照组,给药剂量和频率。目前找不到MG-63模型使用的顺铂给药剂量和给药频率,其他肿瘤模型顺铂给药剂量和频率有:人卵巢癌模型,5mg/kg,腹腔注射,每周一次,持续3-6周;人肺癌模型 2mg/kg,腹腔给药,间日给,大约2周左右。计划采用后者的给药剂量和频率,2mg/kg,腹腔给药,间日给药。不知道可行不? |
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