| 查看: 1684 | 回复: 9 | |||||
痴梦潇湘木虫 (著名写手)
|
[交流]
Roche投资10亿瑞士法郎开发锚蛋白偶联药物已有9人参与
|
|
12月4日，Roche宣布与Molecular Partners达成合作协议，Roche支付预付款5500万瑞士法郎，承诺10亿瑞士法郎的里程金及两位数的销售分成，获得Molecular Partners公司DARPin系列生物制品的许可，用于开发DARPin-偶联药物。 http://www.roche.com/research_an ... news-2013-12-04.htm 最初看到这则新闻是我以为是抗体偶联药物，但仔细一想觉得Roche不可能需要抗体偶联技术，后来看了文献才明白DARPin是何方神圣。 原来有一种天然的蛋白叫做锚蛋白（ankyrin），这东西的喜好与抗体差不多，就是专门找其他蛋白结合，具有很高的特异性和亲和力。但与抗体不同的是，锚蛋白的序列是重复的，不断重复的片段就叫ankyrin repeat，简称AR。每个AR含有33个氨基酸残基，也就是1个β-折叠+2个α-螺旋+1个loop（连接下个AR用）。  Molecular Partners干的事就是改变天然AR片段中的氨基酸残基，这样就有了1000万个可行的AR片段，然后把不同的AR片段组合起来，这样就构建了10000亿个可行的人造锚蛋白。这样一个人造锚蛋白库就构建成功了，Molecular Partners把它叫做DARPin，意为Designed Ankyrin Repeat Proteins，接下来也就是如今干的事就是拿这个库去筛靶点。 DARPin的分子量只有抗体的1/10，自然有不同的药学性质，另外生产成本也非常低，大肠杆菌发酵可达到10g/L的产量。由于锚蛋白多样性高，匹配上几个好的成药靶点是非常可能的，目前Molecular Partners开发的MP0112已经进入I/IIa期临床，对于VEGF-A的亲和力非常高（IC50 < 10 pM），半衰期也超过6天，临床开发用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病黄斑水肿，不过这个分子已经被Allergan买下。 Roche的想法也是非常好的，锚蛋白的天然功能就是定位，不管有没有生理活性，只要把小分子带到该去的地方就行。DARPin的分子量小，多样性高，前期研究成本极低，药物筛选有无限可能。 关于DARPin的设计思想见：J. Mol. Biol. 2003 332 , 489-503. [ Last edited by 痴梦潇湘 on 2013-12-11 at 07:36 ] |
回复此楼» 收录本帖的淘贴专辑推荐
 颛顼药学 | 旁门左道 |
» 本帖已获得的红花（最新10朵）
zhaocy8903» 猜你喜欢
求问 赛默飞液相U3000进样针无法归位这么办
已经有0人回复
-
求助MIVACURIUM CHLORIDE的Cortelis报告、市场信息等
已经有1人回复
-
药物学论文润色/翻译怎么收费?
已经有212人回复
-
奇怪的物质
已经有7人回复
-
打核磁用的溶剂氘代氯仿里面掺有普通氯仿可以打出来吗？
已经有7人回复
-
动物造模 | 食道癌模型的构建
已经有0人回复
-
干货分享 | 活性氧ROS的流式检测
已经有0人回复
-
点亮模型第16期 | 博莱霉素致大鼠间质性肺病模型的构建
已经有0人回复
-
干货分享 ｜PCR和凝胶电泳实验结果常见问题及原因分析
已经有0人回复
-
家人们做LDH为啥会出现负值啊
已经有0人回复
» 本主题相关商家推荐: (我也要在这里推广)
2楼2013-12-11 03:11:21
zhaocy8903
木虫 (知名作家)
- 应助: 24 (小学生)
- 金币: 3870.5
- 散金: 1238
- 红花: 17
- 帖子: 5797
- 在线: 1468.2小时
- 虫号: 636507
- 注册: 2008-10-25
- 专业: 微生物遗传育种学
3楼2013-12-11 08:31:45
 |
4楼2013-12-11 13:19:26
5楼2013-12-11 13:40:03
6楼2013-12-11 15:28:33
wachina
至尊木虫 (知名作家)
- 应助: 228 (大学生)
- 贵宾: 0.03
- 金币: 15996.8
- 散金: 2
- 红花: 13
- 帖子: 5306
- 在线: 683.4小时
- 虫号: 770872
- 注册: 2009-05-15
- 性别: GG
- 专业: 合成药物化学
7楼2013-12-12 11:18:05
8楼2013-12-12 21:56:07
m200770154
木虫 (正式写手)
专注于ADC药物研究开发
- 应助: 0 (幼儿园)
- 金币: 6888
- 散金: 2
- 红花: 1
- 帖子: 751
- 在线: 580.2小时
- 虫号: 822090
- 注册: 2009-08-04
- 性别: GG
- 专业: 化学生物学与生物有机化学
9楼2013-12-13 10:31:47
雪菜
金虫 (著名写手)
- 应助: 0 (幼儿园)
- 金币: 1051.9
- 红花: 9
- 帖子: 1316
- 在线: 219小时
- 虫号: 2799788
- 注册: 2013-11-14
- 性别: MM
- 专业: 肿瘤生物治疗
10楼2013-12-13 10:46:14
5