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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 新药研发 » 质量控制 » 药物制剂长期稳定性试验是否需要关注显著变化？是否只需关注符合质量标准？
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星海慧儿

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dingjinglvde: 金币+1, ★有帮助, 研究阶段肯定是要分析的，如果批准前虽有下降，但是不超过5%，没有发现此类问题，批下来上市后，考察持续稳定性的时候，出现了就不太清楚如何做了。 2013-11-27 11:50:15
实际上稳定性试验也只是药品研究的一部分而已，在研究阶段肯定是要关注显著性变化的，含量已经下降超过5%，如果是原料药（含量定98.5）一般情况下已经不符合质量标准规定了，就是制剂也很不保险，说明已经出现显著变化，是要分析原因的，就算都符合质量标准也说明产品不稳定，必要的分析是一定要的。而且过量投料一定要慎重，一定要拿出不可辨驳的理由才行，仅仅为了在稳定性中保证含量而在生产时过量投料是站不住脚的。如果是制剂首先还是先跟原研品比较，假如原研品稳定性较好，而自制的显著变化，那事情就大了，可能要重新进行处方工艺研究。
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11楼2013-11-27 10:45:43
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头头

木虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

★
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dingjinglvde: 金币+1, ★有帮助, 做研究申报都是加速和长期试验一起做，但持续稳定性就不一定了，可能只是考察长期试验。看那些知道原则，都是讲加速试验出现显著变化，然后做中间条件加速，根据长期试验数据评估。我纠结的是长期要不要考虑显著性变化。 2013-11-27 11:54:16
个人认为稳定性研究里的指标的确定可以参考下加速试验的结果
一般规定加速试验至少要有6个月才能申报药物，也是根据这六个月的数据推断出药物的具体特性吧
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…spendmoretimewithyourfamilyandfriends……eatyourfavoritefoods……visittheplacesyoulove…
12楼2013-11-27 11:26:35
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dingjinglvde

木虫 (正式写手)
引用回帖:
10楼: Originally posted by hbluckystar951 at 2013-11-27 10:44:14
显著性变化是和T0时间点比较，不能把原料和制剂一起比较，含量下降5%， 杂质必然上升，即便总杂质没超，单个杂质也可能会超。有关物质的方法如果不能检测出潜在的降解杂质，那是方法有问题。...

我知道显著性变化是要与T0比较，举例只是说原料药含量限度范围很宽，制剂的也是如此，可能存在比较特殊的情况，例如制剂含量比T0下降5%（装量系数1.1~1.2），有关物质总量可能只增加4%左右（头孢尼西钠单杂限度为1.0%），聚合物再增加一点，也可以是物质平衡的，也不能说是方法有问题的。当然，这只是个假设，实际可能不存在这种情况。
USP很多注射剂都是整瓶测标示含量，生产的不同时间段，其装量可能会略有波动，稳定性如果不怎么好，加上检验操作、仪器、人员等误差，有时候差异可能会很明显的，但是方法都是按照药典，经过验证或者确认，就不太好办了。
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13楼2013-11-27 11:46:02
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henryyelei

木虫 (正式写手)

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dingjinglvde: 金币+1, 征求意见稿中也是讲加速试验发生显著变化进行中间条件试验的；统计分析是用来确定货架期的；好像不能解决我的问题。不过数理统计分析这一块，在学校的时候没好好学，现在需要重新学了。 2013-11-28 10:05:22
你可以看下CDE的最新稳定性考察指导原则，是要做统计分析的啊，不是你随便看看数据的啊，所以数理统计很重要啊
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14楼2013-11-27 17:37:16
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星海慧儿

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dingjinglvde: 金币+1, ★有帮助, 我现在纠结的就是如果出现了这样说不清楚的事情该怎么办？ 2013-11-28 14:14:01
看了你在13楼的回复，我觉得如果是限度很宽的话，那么也就是说这个产品本身性质就会比较差，如果这样，含量下降5%符合你的产品要求，那么我想也是可以的，但是你还是要找找这5%跑哪去了，是不是方法没控制住啊。
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15楼2013-11-28 11:03:08
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News

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dingjinglvde: 金币+1, ★有帮助, 如果出现了，该如何调查，进一步研究？ 2013-11-28 14:15:24
肯定要关注质量标准中关键指标的变化，符合质量标准是基础。
如果含量下降5%，其他指标都正常，这是在开玩笑，方法肯定有问题。存在漏检或者校正因子问题。
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水滴石穿！！
16楼2013-11-28 11:11:59
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星海慧儿

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★
dingjinglvde: 金币+1, ★有帮助, 多谢提醒。慢慢学习，有问题时再去找原因。我这人可能是找问题为难自己。 2013-11-28 14:29:22
引用回帖:
15楼: Originally posted by 星海慧儿 at 2013-11-28 11:03:08
看了你在13楼的回复，我觉得如果是限度很宽的话，那么也就是说这个产品本身性质就会比较差，如果这样，含量下降5%符合你的产品要求，那么我想也是可以的，但是你还是要找找这5%跑哪去了，是不是方法没控制住啊。

你是不是想说按你的现有方法，杂质没增加，不知道这5%转化到哪里了？你先排除计算的原因，比如是不是扣除了水分、干燥失重等等影响计算的结果的因素，如果都没错那么就要分析了：1，本品可能的降解杂质；2，本品是否存在降解出无吸收的杂质（你用UV检测器的话）；3，本品降解产生的杂质在现有波长下是否都能检测得到。你给的信息其实并不多，不要一直纠结了，静下心来好好分析一下可能的原因。是不是没测水分？是不是进行了复测？
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17楼2013-11-28 14:20:52
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