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[交流] 抗体增加他汀类药物的降低低密度脂蛋白的效果

抗体增加他汀类药物的降低低密度脂蛋白的效果
首都医科大学附属北京安贞医院 胡宾
第61届ACC年会公布的一项研究显示:对于包括他汀等降低胆固醇药物效果不佳的患者,注射单克隆抗体可使低密度脂蛋白(LDL-C)降低40%-72%, 这可能为其提供新的治疗方案。
   LDL-C可导致动脉斑块的形成,进而发展为心脏病,称为“坏”胆固醇,数百万的美国人服用的他汀类药物通过抑制肝细胞胆固醇的产生,增加细胞表面的LDL受体,这些受体攫取循环再血液中的LDL,并转运到肝脏并处理, 然后排除体外,而大约有五分之一的高LDL的患者对包括他汀在内的降低胆固醇的药物效果欠佳,面前其他许多的治疗方法也并不能充分的降低胆固醇。
    最近一项研究显示,他汀治疗可刺激PCSK9的产生,而PCSK9破坏LDL的受体。而这项研究验证叫SAR236553/REGN727的单克隆抗体,和PCSK9,阻断PCSK9的作用,预防其对LDL受体的破坏。更多的LDL受体意味着更多LDL能从血液中转运到肝细胞,从而降低循环中的LDL-C。
   这项研究的首席研究者,国家临床实验的副主任James McKenney 教授认为,他汀治疗降低LDL-C可降低心脏病的风险,LDL-C降低幅度越大,降低心脏病的风险就越大,但是,在某些患者,即便是最好的他汀也不能使其达标。        
   这项多中心随机的试验共纳入183名LDL-C高于100 mg/dL患者,他们已经予以至少6周的10mg、20mg或者40mg的阿托伐他汀治疗,并分为六组:安慰机组、 予以每两周皮下注射50mg、100mg或者 150 mg的SAR236553/REGN727三组、 或者每4周注射200 或者300 mg SAR236553/REGN727, 研究的初级终点是12周后LDL-C降低的程度。Dr. McKenney报道,LDL-C降低程度与SAR236553/REGN727 剂量成正相关。予以每两周50mg、100mg、150 mg的患者,血液中的LDL-C分别降低40%, 64%和72%。而每四周予以200mg或者300 mg的患者分别降低 43%、48%。而安慰剂组仅降低5%。
Dr. McKenney认为,我们治疗的LDL-C目标值是低于100 or 70 mg/dL 所有的患者均接受其中的一种剂量才达标
两年前发现SAR236553/REGN727抗体, 这是抗PCSK9抗体的首个II期试验, Dr. McKenney教授认为,需要长期的研究明确抗体的长期的安全性, 但目前的试验结果令人鼓舞,只有一例出现不良反应。
本研究将同时发表在美国心脏病学杂志和在网上同时公布。
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