| 查看: 1681 | 回复: 7 | ||
| 【奖励】 本帖被评价4次，作者abc211增加金币 2.6 个 | ||
[资源]
肿瘤耐药性和肿瘤微环境的研究设想
|
||
|
肿瘤耐药性和肿瘤微环境的研究设想 一． 肿瘤微环境的研究设想 肿瘤的发生和转移与肿瘤细胞所处的内外环境有着密切关系。它不仅包括肿瘤所在组织的结构、功能和代谢，而且亦与肿瘤细胞自身的(核和胞质)内在环境有关。肿瘤细胞可以通过自分泌和旁分泌，改变和维持自身生存和发展的条件，促进肿瘤的生长和发展。全身和局部组织亦可通过代谢、分泌、免疫、结构和功能的改变，限制和影响肿瘤的发生和发展。 胞外的低pH不仅是肿瘤生长的重要原因，也是促进正常细胞向肿瘤细胞转化的因素，研究发现低pH强烈影响治疗的效果，因此要有效治疗肿瘤，则需要克服这种低pH。另外，肿瘤的快速生长导致缺氧，这种缺氧的研究对于肿瘤的发展也有重要的意义。 因此，我们通过非损伤微测技术可以直接测定肿瘤细胞和组织周围微环境中的H+和氧气的变化，为肿瘤的研究提供非常有效的手段。 肿瘤细胞重要的一个特征是胞外成酸性环境，因此，对肿瘤分泌酸的研究是治疗肿瘤药物的重要途径肿瘤的酸性胞外pH将有效地阻断药物进入细胞或中和药物，以及将药物隔绝在酸性的细胞囊泡中以阻止到达它们细胞内的作用靶点，从而降低其对肿瘤细胞的杀伤作用。 使用非损伤微测技术实时检测阿霉素（adriamycin，ADR）敏感株及耐药株乳腺癌细胞的胞外pH及H+流，证明这些值与乳腺癌细胞对抗肿瘤药物阿霉素的耐药性具有一定的相关性。在肿瘤组织中存在一个持续的并以固有振荡形式出现的胞外H+流现象。此外，耐药株净H+流在加ADR前趋近于零，而敏感株净H+流呈明显内流。敏感株和耐药株加ADR 后净H+均呈外流，但耐药株的净H+外流速率要高于敏感株5 倍。与净H+流动速率结果相一致的是胞外的pH也产生了相应的变化。因此，实验为胞外H+活性与肿瘤耐药性的相互关联提供了直接证据。 参考文献： Song J, et al. Acta Biophysica Sinica, 2008, 24: 191-197. 二．药物引起的细胞凋亡机理研究 细胞凋亡是细胞的一种基本生物学现象，在生物进化、内环境的稳定以及多个系统的发育过程中具有重要作用。K+是细胞内主要的阳离子，在细胞凋亡过程中会发生K+外流，阻止K+的流失能够有效抑制细胞凋亡的发展。 使用非损伤微测技术和膜片钳研究了细胞凋亡，发现1µM STS（十字孢碱）会快速引起K+外流，大约15min达到峰值，随后减弱。同时记录到Kbg通道的电流增加，伴随着膜去极化的急剧下降。Kv1.3的电流不受STS影响，但是这种非激活的通道转换成了更多的正电势。Kbg和Kv1.3通道对STS诱导的K+外流的贡献有先后时序关系，bupivacaine（丁哌卡因）主要抑制Kbg电流，margatoxin（玛格毒素）是Kv1.3特异的抑制剂。通道调节K+外流引起了细胞的收缩，激活了半胱氨酸蛋白酶（凋亡蛋白酶）。细胞内的环境发生快速的改变，如细胞大小、膜电势、pH和Ca2+浓度也会发生变化，在细胞环境的变化中K+的调节机制至关重要。Kbg通道调节早期的K+外流，Kv1.3通道在后期起到主要作用，K+外流被抑制后则完全停止，半胱氨酸蛋白酶-3的活性也发生了变化。 这一研究为认识细胞凋亡的内在机制提供了新的证据，这种实时和便于操作的研究手段有望在临床等实际应用领域诊断或检测凋亡细胞。 参考文献： Valencia-Cruz G, et al. Am J Physiol Cell Physiol, 2009, 297: C1544–C1553. |
回复此楼» 猜你喜欢
复旦大学附属华东医院皮肤科石磊团队招收推免研究生（学术型）
已经有0人回复
-
各位大佬请问75批博士后面上基金到账了吗？
已经有4人回复
-
法医学论文润色/翻译怎么收费?
已经有282人回复
-
各位大佬，请教个国自然青年单位变更的问题
已经有9人回复
-
审稿快的SCI医学期刊推荐
已经有0人回复
-
审稿快的SCI医学期刊
已经有0人回复
» 本主题相关价值贴推荐，对您同样有帮助:
- 有一抗肿瘤新药，药理作用显示有逆转多药耐药作用，请问这个可以作为新适应症申请么？
已经有5人回复
- 2012年抗肿瘤药物市场研究报告
已经有5人回复
- 求助肿瘤耐药方面的问题
已经有4人回复
- 20个肿瘤研究常用实验
已经有18人回复
- 请教研究肿瘤干细胞的高手
已经有20人回复
- 急！请大家帮忙，投稿被拒了，海洋微生物抗肿瘤筛选方面，投何期刊较好
已经有11人回复
- 求助 “LAT1转运体介导的脑肿瘤靶向前药设计合成及靶向作用研究”等项目的介绍
已经有14人回复
- 急需肿瘤耐药细胞株，如能提供将不胜感激，谢谢
已经有3人回复
- 国内有哪家单位研究microRNA与肿瘤的关系比较深？
已经有5人回复
- 【课件】实验肿瘤药理学—抗肿瘤药物的药效学评价（天津医药科学研究所）
已经有223人回复
- 【素材】2010年抗肿瘤药物市场研究报告
已经有67人回复
- 深圳中科院先进技术研究院肿瘤表观遗传学实验室招聘信息
已经有17人回复
- 【求助】华西医学院研究生考试肿瘤学参考书目
已经有3人回复
- 德国癌症研究中心供第二轮CSC申请的一个攻博机会：肿瘤免疫与T细胞信号通道
已经有11人回复
- 【求助】肿瘤药物作用靶点怎么研究？
已经有8人回复
- 【求助】请问中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所的研究生教育怎么样
已经有10人回复
» 抢金币啦！回帖就可以得到:
-
耐热氧化耐热黄变效果好的聚醚多元醇制备的聚氨酯都有哪些潜在应用领域？
+2/146
-
湖北师范大学调剂 化学材料类
+1/78
-
艾里卡特 (Alicat) - 燃料电池测试系统与质量流量和压力仪表
+3/37
-
安徽工程大学化学与环境工程学院对外招收2026级调剂硕士研究生
+1/36
-
【211博士招生】环境化学、地学、毒理方向，擅长污染物迁移转化降解、计算模拟者优先
+1/33
-
西南科技大学杨文彬教授课题组接收材料、化工、化学专业研究生调剂
+1/25
-
API项目寻求落地合作
+1/23
-
浙江大学光电学院极端光学技术与仪器国家重点实验室诚聘极紫外阿秒方向博士后
+1/14
-
西华大学材料学院表面科学与工程技术科研团队2026年招收研究生
+1/14
-
博士招生 | 青岛科技大学（高分子、化学、材料、力学、航天、机电工程、计算机仿真）
+1/13
-
08工学英一数二290 三个奖学金两个省三 一个省创优秀结项 B区求调剂
+1/10
-
天津理工大学国家杰青王铁团队招聘学术骨干、博士后
+1/7
-
教育部长江学者和创新团队发展计划”入选团队招收 材料，化学与化工博士研究生
+1/5
-
长江师范学院化学化工学院2026年硕士研究生接收调剂的通知
+1/4
-
南开大学环境科学与工程学院王鑫教授课题组招收申请考核制博士生
+1/4
-
杭州电子科技大学 磁电功能材料创新团队 招收硕士调剂生
+1/4
-
26年招收07 08学术型/专业型硕士研究生
+1/3
-
天津医科大学基础医学院张恒课题组博士后招聘
+1/3
-
易度层流质量流量计在航空发动机压缩空气测试中的应用
+1/1
-
广东唯一石化院校——资源与环境专硕招生
+1/1
2楼2013-01-10 14:43:50
3楼2013-01-10 17:39:12
4楼2013-01-11 09:28:31
5楼2013-01-17 10:02:38
6楼2013-03-08 11:47:39
7楼2013-12-29 23:05:53
简单回复
323531758楼
2014-01-08 21:19
回复
三星好评 
