| 查看: 1687 | 回复: 7 | |||
| 【奖励】 本帖被评价4次，作者abc211增加金币 2.6 个 | |||
[资源]
肿瘤耐药性和肿瘤微环境的研究设想
|
|||
|
肿瘤耐药性和肿瘤微环境的研究设想 一． 肿瘤微环境的研究设想 肿瘤的发生和转移与肿瘤细胞所处的内外环境有着密切关系。它不仅包括肿瘤所在组织的结构、功能和代谢，而且亦与肿瘤细胞自身的(核和胞质)内在环境有关。肿瘤细胞可以通过自分泌和旁分泌，改变和维持自身生存和发展的条件，促进肿瘤的生长和发展。全身和局部组织亦可通过代谢、分泌、免疫、结构和功能的改变，限制和影响肿瘤的发生和发展。 胞外的低pH不仅是肿瘤生长的重要原因，也是促进正常细胞向肿瘤细胞转化的因素，研究发现低pH强烈影响治疗的效果，因此要有效治疗肿瘤，则需要克服这种低pH。另外，肿瘤的快速生长导致缺氧，这种缺氧的研究对于肿瘤的发展也有重要的意义。 因此，我们通过非损伤微测技术可以直接测定肿瘤细胞和组织周围微环境中的H+和氧气的变化，为肿瘤的研究提供非常有效的手段。 肿瘤细胞重要的一个特征是胞外成酸性环境，因此，对肿瘤分泌酸的研究是治疗肿瘤药物的重要途径肿瘤的酸性胞外pH将有效地阻断药物进入细胞或中和药物，以及将药物隔绝在酸性的细胞囊泡中以阻止到达它们细胞内的作用靶点，从而降低其对肿瘤细胞的杀伤作用。 使用非损伤微测技术实时检测阿霉素（adriamycin，ADR）敏感株及耐药株乳腺癌细胞的胞外pH及H+流，证明这些值与乳腺癌细胞对抗肿瘤药物阿霉素的耐药性具有一定的相关性。在肿瘤组织中存在一个持续的并以固有振荡形式出现的胞外H+流现象。此外，耐药株净H+流在加ADR前趋近于零，而敏感株净H+流呈明显内流。敏感株和耐药株加ADR 后净H+均呈外流，但耐药株的净H+外流速率要高于敏感株5 倍。与净H+流动速率结果相一致的是胞外的pH也产生了相应的变化。因此，实验为胞外H+活性与肿瘤耐药性的相互关联提供了直接证据。 参考文献： Song J, et al. Acta Biophysica Sinica, 2008, 24: 191-197. 二．药物引起的细胞凋亡机理研究 细胞凋亡是细胞的一种基本生物学现象，在生物进化、内环境的稳定以及多个系统的发育过程中具有重要作用。K+是细胞内主要的阳离子，在细胞凋亡过程中会发生K+外流，阻止K+的流失能够有效抑制细胞凋亡的发展。 使用非损伤微测技术和膜片钳研究了细胞凋亡，发现1µM STS（十字孢碱）会快速引起K+外流，大约15min达到峰值，随后减弱。同时记录到Kbg通道的电流增加，伴随着膜去极化的急剧下降。Kv1.3的电流不受STS影响，但是这种非激活的通道转换成了更多的正电势。Kbg和Kv1.3通道对STS诱导的K+外流的贡献有先后时序关系，bupivacaine（丁哌卡因）主要抑制Kbg电流，margatoxin（玛格毒素）是Kv1.3特异的抑制剂。通道调节K+外流引起了细胞的收缩，激活了半胱氨酸蛋白酶（凋亡蛋白酶）。细胞内的环境发生快速的改变，如细胞大小、膜电势、pH和Ca2+浓度也会发生变化，在细胞环境的变化中K+的调节机制至关重要。Kbg通道调节早期的K+外流，Kv1.3通道在后期起到主要作用，K+外流被抑制后则完全停止，半胱氨酸蛋白酶-3的活性也发生了变化。 这一研究为认识细胞凋亡的内在机制提供了新的证据，这种实时和便于操作的研究手段有望在临床等实际应用领域诊断或检测凋亡细胞。 参考文献： Valencia-Cruz G, et al. Am J Physiol Cell Physiol, 2009, 297: C1544–C1553. |
回复此楼» 猜你喜欢
垃圾邮箱收到support@benthamartwork.com 的邮件
已经有4人回复
-
纽约Weill Cornell Medicine癌症生物学博士后机会: Faltas 实验室
已经有0人回复
-
血液系统论文润色/翻译怎么收费?
已经有99人回复
-
巴黎萨克雷大学医学院癌症研究所招收CSC攻博学生
已经有13人回复
-
咨询关于北京市自然科学基金青年项目是否需要填写合作单位
已经有3人回复
-
北自然青年基金申报 项目成员问题
已经有1人回复
-
青岛大学招收调剂研究生
已经有0人回复
-
青岛大学招收调剂研究生
已经有0人回复
» 本主题相关价值贴推荐，对您同样有帮助:
- 有一抗肿瘤新药，药理作用显示有逆转多药耐药作用，请问这个可以作为新适应症申请么？
已经有5人回复
- 2012年抗肿瘤药物市场研究报告
已经有5人回复
- 求助肿瘤耐药方面的问题
已经有4人回复
- 20个肿瘤研究常用实验
已经有18人回复
- 请教研究肿瘤干细胞的高手
已经有20人回复
- 急！请大家帮忙，投稿被拒了，海洋微生物抗肿瘤筛选方面，投何期刊较好
已经有11人回复
- 求助 “LAT1转运体介导的脑肿瘤靶向前药设计合成及靶向作用研究”等项目的介绍
已经有14人回复
- 急需肿瘤耐药细胞株，如能提供将不胜感激，谢谢
已经有3人回复
- 国内有哪家单位研究microRNA与肿瘤的关系比较深？
已经有5人回复
- 【课件】实验肿瘤药理学—抗肿瘤药物的药效学评价（天津医药科学研究所）
已经有223人回复
- 【素材】2010年抗肿瘤药物市场研究报告
已经有67人回复
- 深圳中科院先进技术研究院肿瘤表观遗传学实验室招聘信息
已经有17人回复
- 【求助】华西医学院研究生考试肿瘤学参考书目
已经有3人回复
- 德国癌症研究中心供第二轮CSC申请的一个攻博机会：肿瘤免疫与T细胞信号通道
已经有11人回复
- 【求助】肿瘤药物作用靶点怎么研究？
已经有8人回复
- 【求助】请问中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所的研究生教育怎么样
已经有10人回复
» 抢金币啦！回帖就可以得到:
-
南方医科大学中药学院 调剂硕士生一名 中药学专业
+1/82
-
江南大学招收具有3年海外博后经历的青年教师
+1/80
-
电力全国重点实验室双一流A类长江学者团队招2026年全日制博士1名（4月3日截止）
+2/68
-
西京学院土木水利 2026 级研究生招生
+2/40
-
华南理工大学周奕彤老师课题组招收2026级博士生-外骨骼机器人
+1/38
-
沈阳农业大学生物与医药招收调剂生！！！！！！！！！！
+1/35
-
欢迎08开头或部分07开头的有缘人报考
+1/33
-
【哈工程】核学院某课题组招收全日制调剂研究生
+1/24
-
西华大学材料学院表面科学与工程技术科研团队2026年招收研究生
+1/14
-
【2026调剂】南方科技大学-深圳理工大学-中科院 联培086000免疫方向(26.9入学)
+1/11
-
青岛科技大学0860 调剂招生
+1/11
-
【博士招生】天津理工大学国家杰青王铁课题组招收2026年博士研究生
+1/8
-
欢迎来英国拉夫堡大学交流-结晶，蛋白质，AI，水处理等
+1/7
-
同济大学环境学院 肖倩特聘研究员课题组 招聘硕士/博士（长期有效）
+1/6
-
湖北师范大学 材料科学与工程学院接收2026考研调剂
+1/6
-
俄克拉荷马大学2026秋季博士招生 (材料, 能源, 机械)
+1/6
-
广东医科大学 李雪萌教授团队 招收申请考核制博士（临床检验诊断）
+1/5
-
欢迎各位同学申请参加澳门大学健康科学学院的2026年夏令营，报名截止4月12号
+1/4
-
三峡大学材化学院磷硅精细化工课题组招收化学类、材料类、材料与化工类硕士
+1/4
-
292求调剂
+1/3
2楼2013-01-10 14:43:50
3楼2013-01-10 17:39:12
4楼2013-01-11 09:28:31
5楼2013-01-17 10:02:38
6楼2013-03-08 11:47:39
7楼2013-12-29 23:05:53
简单回复
323531758楼
2014-01-08 21:19
回复
三星好评 
