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树状分子的性能对在细胞内运输的影响
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| 树枝状聚合物表面官能基团的差异对A549 肺上皮细胞内吞作用及胞内定位的影响，发现表面携带阴离子基团的树枝状聚合物通过膜穴样凹陷机制被细胞摄取，而以阳性和中性基团为末端的树枝状聚合物则通过非凹陷样和非网格蛋白介导的方式被摄取; 进入细胞后表面携带阴离子基团的树枝状聚合物（晨源）主要定位在溶酶体外周的小囊泡部位，以阳性和中性基团为末端的树枝状聚合物则聚集在溶酶体中。这对于在溶酶体中经酶解释放的药物有重要意义。经酰胺键连接表面为阳性的树枝状聚合物-MTX 偶联物药效比游离MTX 高25 倍，而经酰胺键连接表面为阴性的树枝状聚合物-MTX 偶联物却不表现出药物活性。Albertazzi等研究了HeLa 细胞的内吞作用后发现，膜亲和力与树枝状聚合物表面阳离子电荷数成正比，如不同代树枝状聚合物细胞的内吞速率依次为G6 ＞ G4 ＞ G2。比较HepG2、PC12、人肺成纤维细胞MRC5 和星形胶质细胞等细胞系对G4 PAMAM的细胞内吞情况，结果表明: 不同细胞系与树枝状聚合物相互作用的时间、细胞内吞速率、细胞内吞机制及细胞内定位均不相同。药物与树枝状聚合物一般通过酯键、酰胺键或腙键连接，偶联物进入细胞后，pH 改变将导致药物释放。连接键类型的差异对药物释放速率也有一定影响，如酯键对pH 的敏感度比酰胺键高，而腙键的反应更灵敏，但腙键的形成需要在载体或药物分子上载入其他官能基团。目前有研究表明使用二硫键连接药物与树枝状聚合物，也可提高药物释放速率和药物活性。 |
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