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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 新药研发 » 临床研究 » 新药合成需遵循的原则问题请教
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周彬彬1223

铁杆木虫 (正式写手)

[求助] 新药合成需遵循的原则问题请教

本人最近做了一个小肽药物，用于抑制阿茨海默病相关蛋白 A-beta的聚集的，文章投出去后，一审稿人提出我们设计的分子违背了Lipinski's rule，确实，我们设计的分子 Mw=700多，the hydrogen bond donors is 6, the hydrogen bond acceptors is 11。请教各位做药物开发的虫友，这药物合成除了这 Lipinski's rule还有什么规则啊？总不能违背这规则的都不能作为药物吧？（我们设计的算是多肽药物，在多肽上修饰东西），还能从别的原则说下我这东西也还是可能作为药物的吗？
    另外，该审稿人提出作为抗老年痴呆的药物，需要提供能穿过血脑屏障的数据（好像得用动物模型吧），介于实验室的条件，我们确实做不了这个实验。另外我们是生物化学方向的，做的东西主要在于分子结构层面的研究（算是基础研究吧），离作为药物确实还挺遥远，所以本人觉得该审稿人提的问题虽然有理，但多少还是有点苛刻，愁着不知道该如何回复。
    烦请做药物开发的虫友能不吝赐教下，不胜感激！
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1楼 2012-11-17 16:04:40
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回帖支持 ( 显示支持度最高的前 50 名 )

so0325

木虫 (小有名气)
国外的审稿人确实很严谨，提出的问题很合理。既然你们药学方面的研究还没怎么开展，建议你转投偏基础研究的杂志比较好，毕竟你设计的东西就是按照成药的目的设计的，总不能只有设计不见效果吧。
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2楼2012-11-19 09:52:44
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普通回帖

marktiger

至尊木虫 (职业作家)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★
感谢参与，应助指数 +1
周彬彬1223: 金币+2 2012-11-20 17:43:12
周彬彬1223: 金币+2 2012-12-07 15:38:02
考虑一种可能，是不是这个专家仅仅是为了提问而提问？你们仔细的解释一下是不是就能通过？
另外，同意二楼说的，是不是投稿的杂志选的不太对路哈？
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marktigerchen
3楼2012-11-19 10:39:24
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bobcanada

至尊木虫 (文坛精英)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★ ★
感谢参与，应助指数 +1
marktiger: 金币+1, 鼓励应助！ 2012-11-20 11:27:40
周彬彬1223: 金币+3, ★★★很有帮助 2012-11-20 17:47:14
周彬彬1223: 金币+2 2012-12-07 15:38:12
Lipinski's rule是预测候选化合物是否像适合口服的药物的经验规律总结。多肽药物几乎都是注射的。你们的多肽是注射还是口服给药？如果多肽不是环肽，口服可能性不大。所以，如果你们设计的多肽不是含有很多D构型的氨基酸，又不是环肽，就不该是口服药物。
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小木虫-知识宝库的入口。今天，你小木虫了没有？
4楼2012-11-19 11:44:08
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ataoyo

至尊木虫 (职业作家)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★
感谢参与，应助指数 +1
marktiger: 金币+1, 鼓励应助！ 2012-11-20 11:27:45
周彬彬1223: 金币+2, ★★★很有帮助 2012-11-20 17:47:34
周彬彬1223: 金币+2 2012-12-07 15:38:19
5规则是个经验规则，以前看过一篇文章，有人对已经上市的所有药物做过一个调查，好像是符合5规则的药物有90%~
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5楼2012-11-20 11:23:01
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悠悠落叶

金虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★ ★
周彬彬1223: 金币+3, ★★★很有帮助 2012-11-20 17:47:56
周彬彬1223: 金币+2, ★★★很有帮助 2012-11-20 17:50:25
周彬彬1223: 金币+1 2012-12-07 15:38:26
引用回帖:
4楼: Originally posted by bobcanada at 2012-11-19 11:44:08
Lipinski's rule是预测候选化合物是否像适合口服的药物的经验规律总结。多肽药物几乎都是注射的。你们的多肽是注射还是口服给药？如果多肽不是环肽，口服可能性不大。所以，如果你们设计的多肽不是含有很多D构型的氨 ...

做口服倒是可以，现在很多公司都在研究口服制剂（蛋白和多肽类的），很多都已经进入临床了，可以给你个思路去查一查，降糖口服是一个很大的项目，罗氏，礼来，诺和诺德，赛诺菲-安万特什么的都在做，用的都是同一家的专利技术
还有一点就是你可以做一下体外实验，找一下淀粉粥样化蛋白，把你的加进去看看能不能抑制其聚集，也就是阻止其大量的成纤维化，这个可能还是需要切实的数据支持的
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索马鲁肽，利拉鲁肽，德谷胰岛素，InsulinIcodec胰岛素侧链，发酵索玛/利拉直链热卖
6楼2012-11-20 16:21:53
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周彬彬1223

铁杆木虫 (正式写手)
引用回帖:
2楼: Originally posted by so0325 at 2012-11-19 09:52:44
国外的审稿人确实很严谨，提出的问题很合理。既然你们药学方面的研究还没怎么开展，建议你转投偏基础研究的杂志比较好，毕竟你设计的东西就是按照成药的目的设计的，总不能只有设计不见效果吧。

投的杂志是偏基础研究的，而且我们的研究也就是在分子理论水平，审稿人可能是做药物的吧
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7楼2012-11-20 17:42:36
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周彬彬1223

铁杆木虫 (正式写手)
引用回帖:
2楼: Originally posted by so0325 at 2012-11-19 09:52:44
国外的审稿人确实很严谨，提出的问题很合理。既然你们药学方面的研究还没怎么开展，建议你转投偏基础研究的杂志比较好，毕竟你设计的东西就是按照成药的目的设计的，总不能只有设计不见效果吧。

投的杂志是偏基础研究的，而且我们的研究也就是在分子理论水平，可能审稿人是做药物的吧
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8楼2012-11-20 17:45:38
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周彬彬1223

铁杆木虫 (正式写手)
引用回帖:
6楼: Originally posted by 悠悠落叶 at 2012-11-20 16:21:53
做口服倒是可以，现在很多公司都在研究口服制剂（蛋白和多肽类的），很多都已经进入临床了，可以给你个思路去查一查，降糖口服是一个很大的项目，罗氏，礼来，诺和诺德，赛诺菲-安万特什么的都在做，用的都是同一家 ...

我们设计的实验就是合成这个物质来抑制淀粉样化蛋白聚集，也得到了较好的数据，同时也能降低由其聚集而引起的神经细胞毒性。
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9楼2012-11-20 17:49:48
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bobcanada

至尊木虫 (文坛精英)

【答案】应助回帖

★ ★ ★
marktiger: 金币+1, 谢谢参与，欢迎常来。 2012-11-21 08:03:02
周彬彬1223: 金币+2, ★★★很有帮助, 谢谢，设计过程中我们倒是有考虑亲脂性问题的。因为我们的实验停留在基础研究的阶段，还是没有到药物动力学那一步的 2012-11-21 09:05:57
你们的化合物（多肽）需要有适当的亲脂性，否则怎么通过脑血屏障呢？不通过脑血屏障，就无法进入脑内发挥作用。所以，候选药物如果没有适当的药物动力学性质，即使离体实验效果再好，也很难通过动物及人体临床实验。
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小木虫-知识宝库的入口。今天，你小木虫了没有？
10楼2012-11-21 01:07:31
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