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周彬彬1223铁杆木虫 (正式写手)
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新药合成需遵循的原则问题请教
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本人最近做了一个小肽药物，用于抑制阿茨海默病相关蛋白 A-beta的聚集的，文章投出去后，一审稿人提出我们设计的分子违背了Lipinski's rule，确实，我们设计的分子 Mw=700多，the hydrogen bond donors is 6, the hydrogen bond acceptors is 11。请教各位做药物开发的虫友，这药物合成除了这 Lipinski's rule还有什么规则啊？总不能违背这规则的都不能作为药物吧？（我们设计的算是多肽药物，在多肽上修饰东西），还能从别的原则说下我这东西也还是可能作为药物的吗？ 另外，该审稿人提出作为抗老年痴呆的药物，需要提供能穿过血脑屏障的数据（好像得用动物模型吧），介于实验室的条件，我们确实做不了这个实验。另外我们是生物化学方向的，做的东西主要在于分子结构层面的研究（算是基础研究吧），离作为药物确实还挺遥远，所以本人觉得该审稿人提的问题虽然有理，但多少还是有点苛刻，愁着不知道该如何回复。 烦请做药物开发的虫友能不吝赐教下，不胜感激！ |
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2楼2012-11-19 09:52:44
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周彬彬1223: 金币+1 2012-12-07 15:38:26
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做口服倒是可以，现在很多公司都在研究口服制剂（蛋白和多肽类的），很多都已经进入临床了，可以给你个思路去查一查，降糖口服是一个很大的项目，罗氏，礼来，诺和诺德，赛诺菲-安万特什么的都在做，用的都是同一家的专利技术 还有一点就是你可以做一下体外实验，找一下淀粉粥样化蛋白，把你的加进去看看能不能抑制其聚集，也就是阻止其大量的成纤维化，这个可能还是需要切实的数据支持的 |
6楼2012-11-20 16:21:53
周彬彬1223
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