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淡风溶月

金虫 (初入文坛)

[求助] 生物利用度大于100%

请教各位大牛,本人做的一个药物在大鼠体上做了口服和静脉的PK。静脉的给药剂量是口服的1/5,算出来的结果发现生物利用度大于100%,为106%,急,怎么解释?哪儿出问题了?
注:
1,F算法:用wennonlin算的AUC0到无穷,口服的除以静脉的AUC,再除以5得到F。算法是否有问题?
2,该药物有一个活性代谢产物,活性代谢产物的F值应该怎么计算?
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liuzhaomin

金虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

感谢参与,应助指数 +1
会不会是口服的给药剂量已经不是线性动力学的剂量了
可以试着静注和口服在同一个剂量下考察
还有最好5-6只动物  动物的个体差异也会导致生物利用度的不同
3楼2012-11-09 21:27:16
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匿名

感谢参与,应助指数 +1
本帖仅楼主可见
2楼2012-11-09 14:19:09
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淡风溶月

金虫 (初入文坛)

引用回帖:
3楼: Originally posted by liuzhaomin at 2012-11-09 21:27:16
会不会是口服的给药剂量已经不是线性动力学的剂量了
可以试着静注和口服在同一个剂量下考察
还有最好5-6只动物  动物的个体差异也会导致生物利用度的不同

非常感谢。该药物还没有考察过线性的剂量范围,有可能该药不是线性的动力学特征。
静脉如果和口服在同一个剂量下的话,静脉的Cmax会高出很多,大鼠有可能中毒了。
这次是预实验,所以只做了两只大鼠,还要做正式的实验,就是困惑需不需要调整实验方案了。
4楼2012-11-13 16:00:41
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淡风溶月

金虫 (初入文坛)

引用回帖:
2楼: Originally posted by swordyong at 2012-11-09 14:19:09
大于100%是可以理解的,因为在中间测定会有误差的!你的试验是在 同一个体身上开展的?
算法应该是没有问题的。
活性代谢产物F 和前药计算是一样的!两者的AUC相比!换算!

不是在同一个体身上展开的,先做的口服,后做的静脉。不过F大于100%不合理啊,申报新药肯定通不过。
测定活性代谢产物的F值需要分别静脉和口服给予代谢产物后再算吗?还是直接用给予前药后得到的代谢产物浓度计算?感觉后一种方法计算的F值说不清楚啊
5楼2012-11-13 16:06:28
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