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mollyzhang

铁杆木虫 (著名写手)

[求助] 体内无效怎么结构修饰啊

做了一个抗癌的化合物,体外效果很好,大鼠口服长期给药无效,但是腹腔注射有效果,请问是什么原因呢? 另外做了大鼠体内药代,Cmax 只有50ng/ml,请问该化合物不吸收还是代谢不稳定?后续应该怎么样结构修饰呢? 刚刚涉及新药研发,请求高手解惑。

[ Last edited by mollyzhang on 2012-10-17 at 11:23 ]
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blue_cat

木虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★
感谢参与,应助指数 +1
mollyzhang: 金币+5, ★★★很有帮助 2012-10-17 21:16:03
可能的原因很多,这个化合物的药代动力学性质较差,也就是成药性很差!化合物本身的溶解性怎么样?化合物口服之后在体内可能被CYP450酶系代谢掉了,建议楼主用一下AMDET Predicator预测一下药代性质,看看存在哪些代谢位点。
DS
11楼2012-10-17 17:44:33
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1994yw

木虫 (正式写手)

这是一个宏大工程,不是一两句话就能说的清楚的,您要是有足够资源(money), 我们可以帮您改结构
2楼2012-10-17 11:42:53
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mollyzhang

铁杆木虫 (著名写手)

做它就是为了赚米啊 ,有了足够的米还做它 干嘛!
3楼2012-10-17 11:58:35
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hzj12399

木虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

感谢参与,应助指数 +1
做进一步实验确定为什么口服无效,是分解?
4楼2012-10-17 12:37:35
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