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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 药学 » 药代动力学 » 对一个黄酮类药物口服生物利用度的研究
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xiaoqiu2010

金虫 (小有名气)

[求助] 对一个黄酮类药物口服生物利用度的研究

各位老师好！
我们实验室想做一个一类新药，之前有同学做药效学实验部分（小鼠），口服效果不好，之后改为腹腔注射，效果还可以。
现在老板让我做药代动力学部分（我们实验室以前从来没有人做过这部分实验），主要是计算口服生物利用度。药代实验我也选用的小鼠（HPLC-MS检测），可是在检测时，（平行时间点：有的点能检测到原形，有的没有）（不同批次实验，有时一个批次取的血样处理后，任何点都检测不到原形药物）。
我可以肯定的是这个药物口服生物利用度一定很差很差！
我的问题是：1、采用小鼠做药代试验，一个小鼠只能取一次血，个体差异会造成实验差异，故我能否选用大鼠做药代实验？
2、本药物为黄酮，多酚羟基，水溶性极差，口服灌胃给药药效不好，是否就说明了此药生物利用度很低？或者说，这个药在肠胃根本就没有释放出，更不会有吸收？
我对接下去如何实验没有思路，希望各位专家给予指导，感激涕零！
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边走边学，边学边用，边用边问
1楼 2012-09-03 13:54:36
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白水6177

木虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

★
感谢参与，应助指数 +1
xiaoxiao270: 金币+1, 3Q 2012-09-04 12:25:22
1、采用小鼠做药代试验，一个小鼠只能取一次血，个体差异会造成实验差异，故我能否选用大鼠做药代实验？
大鼠替代做药代没问题，大鼠一只可以出数据9～12个点，每个点采集血浆0.2～0.4ml全血为宜，离心取血浆。
2、本药物为黄酮，多酚羟基，水溶性极差，口服灌胃给药药效不好，是否就说明了此药生物利用度很低？或者说，这个药在肠胃根本就没有释放出，更不会有吸收？
药物的水溶性和药物的生物利用度关系不是很直接，但是药效和生物利用度关系就很大了。药效很不好的话，生物利用度变相被体现出来，很低。

建议对于你已经完成的数据进行统计，至少能得出一个结论，完成一个静脉给药的数据统计，（可以选择用丙三醇或者DMSO或者乙醇溶解）,得出一个参数统计,至少知道该药物的分布和消除情况.
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2楼2012-09-03 15:57:30
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xiaoqiu2010

金虫 (小有名气)
引用回帖:
2楼: Originally posted by 白水6177 at 2012-09-03 15:57:30
1、采用小鼠做药代试验，一个小鼠只能取一次血，个体差异会造成实验差异，故我能否选用大鼠做药代实验？
大鼠替代做药代没问题，大鼠一只可以出数据9～12个点，每个点采集血浆0.2～0.4ml全血为宜，离心取血浆。
...

非常感谢您给的意见！
我还想请问您一下：我灌胃给的是药物在0.5%CMC-Na的混悬液，理论上如果药物在体内无法溶解释放，应该就不会有吸收，对吗？那么，我是否可以在处理灌胃药物溶液时，加入一定量的蓖麻油或者吐温-80等助溶剂呢？谢谢
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边走边学，边学边用，边用边问
3楼2012-09-04 11:07:11
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白水6177

木虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★ ★
xiaoxiao270: 金币+1, 3Q 2012-09-04 12:25:28
xiaoqiu2010: 金币+5, ★★★很有帮助, 非常感谢，受益匪浅 2012-09-05 10:08:49
物质的吸收不一定溶解度非常好才有吸收，具体的原理可以查查相关书籍，有个代表药物，奥硝唑，水溶性也不好，但是吸收很好，生物利用度很好的。
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4楼2012-09-04 11:28:45
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匿名

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5楼2012-09-07 10:39:40
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xiaoqiu2010

金虫 (小有名气)
引用回帖:
5楼: Originally posted by 涂亮星1 at 2012-09-07 10:39:40
可以的，尽量保证能够测到药物含量...

能否告知一般口服给药助溶剂的限量是多少呢？10%乙醇、or 5%DMSO 、or 0.5%吐温是否可性呢？非常感谢！
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边走边学，边学边用，边用边问
6楼2012-09-07 14:46:29
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匿名

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★ ★ ★ ★ ★
xiaoqiu2010: 金币+5, ★★★很有帮助, 学习很多，非常感谢！ 2012-09-07 19:34:44
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7楼2012-09-07 18:05:16
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