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xiaoqiu2010

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[求助] 对一个黄酮类药物口服生物利用度的研究

各位老师好！
我们实验室想做一个一类新药，之前有同学做药效学实验部分（小鼠），口服效果不好，之后改为腹腔注射，效果还可以。
现在老板让我做药代动力学部分（我们实验室以前从来没有人做过这部分实验），主要是计算口服生物利用度。药代实验我也选用的小鼠（HPLC-MS检测），可是在检测时，（平行时间点：有的点能检测到原形，有的没有）（不同批次实验，有时一个批次取的血样处理后，任何点都检测不到原形药物）。
我可以肯定的是这个药物口服生物利用度一定很差很差！
我的问题是：1、采用小鼠做药代试验，一个小鼠只能取一次血，个体差异会造成实验差异，故我能否选用大鼠做药代实验？
2、本药物为黄酮，多酚羟基，水溶性极差，口服灌胃给药药效不好，是否就说明了此药生物利用度很低？或者说，这个药在肠胃根本就没有释放出，更不会有吸收？
我对接下去如何实验没有思路，希望各位专家给予指导，感激涕零！

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边走边学，边学边用，边用边问

1楼2012-09-03 13:54:36

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白水6177

木虫 (小有名气)

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【答案】应助回帖

★
感谢参与，应助指数 +1
xiaoxiao270: 金币+1, 3Q 2012-09-04 12:25:22

1、采用小鼠做药代试验，一个小鼠只能取一次血，个体差异会造成实验差异，故我能否选用大鼠做药代实验？
大鼠替代做药代没问题，大鼠一只可以出数据9～12个点，每个点采集血浆0.2～0.4ml全血为宜，离心取血浆。
2、本药物为黄酮，多酚羟基，水溶性极差，口服灌胃给药药效不好，是否就说明了此药生物利用度很低？或者说，这个药在肠胃根本就没有释放出，更不会有吸收？
药物的水溶性和药物的生物利用度关系不是很直接，但是药效和生物利用度关系就很大了。药效很不好的话，生物利用度变相被体现出来，很低。

建议对于你已经完成的数据进行统计，至少能得出一个结论，完成一个静脉给药的数据统计，（可以选择用丙三醇或者DMSO或者乙醇溶解）,得出一个参数统计,至少知道该药物的分布和消除情况.

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2楼2012-09-03 15:57:30

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xiaoqiu2010

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引用回帖:

2楼: Originally posted by 白水6177 at 2012-09-03 15:57:30
1、采用小鼠做药代试验，一个小鼠只能取一次血，个体差异会造成实验差异，故我能否选用大鼠做药代实验？
大鼠替代做药代没问题，大鼠一只可以出数据9～12个点，每个点采集血浆0.2～0.4ml全血为宜，离心取血浆。
...

非常感谢您给的意见！
我还想请问您一下：我灌胃给的是药物在0.5%CMC-Na的混悬液，理论上如果药物在体内无法溶解释放，应该就不会有吸收，对吗？那么，我是否可以在处理灌胃药物溶液时，加入一定量的蓖麻油或者吐温-80等助溶剂呢？谢谢

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边走边学，边学边用，边用边问

3楼2012-09-04 11:07:11

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