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新型多肽聚酰胺-胺型靶向药物载体的载药性能及细胞吸收和毒性
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背景：前期研究通过噬菌体展示体内筛选方法获得了一条NCI-H460 非小细胞肺癌特异结合的多肽(Lung cancer targeting peptide, LCTP)，将该多肽与修饰的聚酰胺-胺型(Polyamidoamine, PAMAM)树枝状高分子材料连接制备了纳米靶向药物载体PAMAM-Ac-FITC-LCTP，该载体在体内外对非小细胞肺癌NCI-H460 具有很好的靶向性。 目的：在前期研究基础上，进一步研究PAMAM-Ac-FITC-LCTP 靶向载体对阿霉素的包埋、释放及其细胞吸收和毒性性能。 方法：以筛选到的多肽LCTP 为靶向剂，构建了PAMAM-Ac-FITC-LCTP 靶向载体。采用物理包埋法将PAMAM-Ac-FITC-LCTP 与阿霉素连接，通过体外透析实验观察载体对药物的缓释功能，共聚焦显微镜观察细胞对药物的吸收。以游离阿霉素作为对照，MTT 法观察载体载药后对NCI-H460 细胞的作用。 结果与结论：PAMAM-Ac-FITC-LCTP 对阿霉素的最大包埋率为7.46%。载体对药物具有明显的缓释作用，离子浓度、pH和温度对药物的释放具有影响，说明PAMAM-Ac-FITC-LCTP 主要是通过静电相互作用与阿霉素结合。PAMAM-Ac-FITC-LCTP/阿霉素短时间内较单独药物更高效进入NCI-H460 细胞，而复合物24 h 的细胞毒性与阿霉素对细胞的毒性基本一致。以上结果说明PAMAM-Ac-FITC-LCTP 可能是一个肿瘤治疗和诊断中很有用的药物靶向传输载体。 |
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2楼2012-05-16 18:34:13
