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1289622木虫 (正式写手)
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【救急！！】关于细胞联合用药及评价的问题
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最近做肿瘤细胞实验。辅药是抗菌药，想用它与抗肿瘤药（主药）联合做一个复方制剂。我想先从细胞入手，通过细胞数据来确定制剂中两药的最佳含量比例。 1、这种想法对吗？可以用细胞的数据来确定制剂中药物各成分的比例吗？ 看到有的文章是这样做细胞实验的，先做系列单纯辅药浓度，然后从中选取一个浓度（浓度为10.3uM，抑制率大约42%，IC50为15uM），保持这个浓度不变，再与系列浓度主药联合应用，通过比较联合后主药IC50与单纯主药的IC50值，再通过联合指数计算公式CI=D1/DX1+D2/DX2（中效原理的那个公式）计算联合指数。 问题： （2）、这种试验方法对吗？ （3）、联合用药过程中，辅药浓度是恒定的，怎样计算联合后辅药的IC50？文章采用的时“10.3/15”来计算的，这样符合中效原理的计算公式要求吗？如果不对该怎样评价这种给药方法的效果呢？ （4）、应该怎样确定辅药的浓度？文章选取42%的抑制率的辅药浓度为联合浓度有什么依据吗？ （5）、辅药对细胞的抑制率最高达到多少才算对细胞没有影响？ 因为我觉得只有辅料对细胞没有影响的条件下，与主药联用后才能说明辅药是否对主药有增效作用。 我的辅药抗菌药，该如何确定细胞实验的方法，是像上文那样筛选一个浓度后，再与系列主药联用呢？还是酮康唑与主药以恒定比例系列浓度联合应用？我感觉后者才可以用中效原理来计算CI。 联合用要情况： （6）一种是控制某药浓度不变，与另外一种系列浓度的药物联用，这种情况该如何评价联合用药效果？也可以用中效计算公式CI=D1/DX1+D2/DX2？ 一种是两药以恒定比例系列浓度计算，这肯定可以用中效原理计算了。 还有药物性质的不同： （7）像我现在做的实验中，一种不是抗肿瘤药与一种抗肿瘤药联合应用时，该采用上述“联合用药情况”中的那种呢？ （8）因为有时候，辅药对细胞不敏感，高浓度下对细胞的抑制率很小，这样的话好像只能采用第一种情况了，对吗？ （9）还有两种都是抗肿瘤药，其中一种要是主药，另外一种是辅药，这样的话该采用上述“联合用药情况”中的那种呢？ 我的最终目的是做一个复方制剂，想通过细胞实验筛选辅药，并通过细胞数据来指导作制剂时各种成分的含量比例。 （10）、另外，联合用药时，计算联合指数（CI=D1/DX1+D2/DX2）会用到单独药物的IC50值，但是由于设置的联合比例比较多，铺的板比较多，一个实验周期完成有困难，所以想对于单独用药的IC50值直接借用以前做过的数据。这样可以吗？（毕竟细胞计数和细胞传代会有一定的误差） （11）、联合用药时，本来是一系列的浓度药物应该加在一个板上的，但是想在一个板上尽可能地多铺几种联合比例而不浪费板，所以需要把一个系列药物浓度分开加在了两个板上。这样被分开的这各浓度系列可以用吧？ 请高人对以上11个问题逐一解答，重谢！！Sample Text [ Last edited by 1289622 on 2012-5-11 at 22:33 ] |
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