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木虫 (正式写手)

[求助] 【救急!!】关于细胞联合用药及评价的问题

最近做肿瘤细胞实验。辅药是抗菌药,想用它与抗肿瘤药(主药)联合做一个复方制剂。我想先从细胞入手,通过细胞数据来确定制剂中两药的最佳含量比例。
1、这种想法对吗?可以用细胞的数据来确定制剂中药物各成分的比例吗?

看到有的文章是这样做细胞实验的,先做系列单纯辅药浓度,然后从中选取一个浓度(浓度为10.3uM,抑制率大约42%,IC50为15uM),保持这个浓度不变,再与系列浓度主药联合应用,通过比较联合后主药IC50与单纯主药的IC50值,再通过联合指数计算公式CI=D1/DX1+D2/DX2(中效原理的那个公式)计算联合指数。
问题:
(2)、这种试验方法对吗?
(3)、联合用药过程中,辅药浓度是恒定的,怎样计算联合后辅药的IC50?文章采用的时“10.3/15”来计算的,这样符合中效原理的计算公式要求吗?如果不对该怎样评价这种给药方法的效果呢?
(4)、应该怎样确定辅药的浓度?文章选取42%的抑制率的辅药浓度为联合浓度有什么依据吗?
(5)、辅药对细胞的抑制率最高达到多少才算对细胞没有影响?
因为我觉得只有辅料对细胞没有影响的条件下,与主药联用后才能说明辅药是否对主药有增效作用。

我的辅药抗菌药,该如何确定细胞实验的方法,是像上文那样筛选一个浓度后,再与系列主药联用呢?还是酮康唑与主药以恒定比例系列浓度联合应用?我感觉后者才可以用中效原理来计算CI。

联合用要情况:
(6)一种是控制某药浓度不变,与另外一种系列浓度的药物联用,这种情况该如何评价联合用药效果?也可以用中效计算公式CI=D1/DX1+D2/DX2?
一种是两药以恒定比例系列浓度计算,这肯定可以用中效原理计算了。

还有药物性质的不同:
(7)像我现在做的实验中,一种不是抗肿瘤药与一种抗肿瘤药联合应用时,该采用上述“联合用药情况”中的那种呢?
(8)因为有时候,辅药对细胞不敏感,高浓度下对细胞的抑制率很小,这样的话好像只能采用第一种情况了,对吗?

(9)还有两种都是抗肿瘤药,其中一种要是主药,另外一种是辅药,这样的话该采用上述“联合用药情况”中的那种呢?


我的最终目的是做一个复方制剂,想通过细胞实验筛选辅药,并通过细胞数据来指导作制剂时各种成分的含量比例。


(10)、另外,联合用药时,计算联合指数(CI=D1/DX1+D2/DX2)会用到单独药物的IC50值,但是由于设置的联合比例比较多,铺的板比较多,一个实验周期完成有困难,所以想对于单独用药的IC50值直接借用以前做过的数据。这样可以吗?(毕竟细胞计数和细胞传代会有一定的误差)

(11)、联合用药时,本来是一系列的浓度药物应该加在一个板上的,但是想在一个板上尽可能地多铺几种联合比例而不浪费板,所以需要把一个系列药物浓度分开加在了两个板上。这样被分开的这各浓度系列可以用吧?


请高人对以上11个问题逐一解答,重谢!!Sample Text

[ Last edited by 1289622 on 2012-5-11 at 22:33 ]
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