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基于PAMAM的以抗体为导向的靶向载体
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2004 年Thomas 等将抗CD14 抗体60bca 和抗PSMA抗体J591/PA 分别偶联到G5 PAMAM 分子上，并连接荧光标签，形成G5-FI-60B 和G5-FI-PA，研究其对CD14 高表达的人原始粒细胞白血病细胞HL-60 和PSMA 高表达的前列腺癌细胞LNCaP 的毒性作用。结果G5-FI-60B 和G5-FI-PA 分别被HL-60 和LNCaP 细胞摄取，并杀死肿瘤细胞，而仅连接荧光素的对照组G5 PAMAM 结合物G5-FI 缺乏特异毒性作用。 Shukla 等也证实偶联抗HER2 抗体的PAMAM 能够被表面高表达HER2 的细胞快速而有效地吞噬，体内实验也证实了抗体与表达HER2 的肿瘤组织结合的特异性。 为了解决抗上皮细胞生长因子( EGFR) 单抗进入机体后迅速清除及难以穿越血脑屏障的问题。Wu 等将G5PAMAM 树枝状聚合物与西妥昔单抗( C225) 及MTX 偶联，特异性靶向EGFR 和其变异形式EGFRvⅢ。体内外实验结果表明C225-G5-MTX 特异性靶向高表达EGFR 的大鼠神经胶质瘤细胞系F98 及实验大鼠的神经胶质瘤区域。但分别接受C225-G5-MTX、西妥昔单抗、游离MTX 注射的小鼠平均生存时间为15、17 和19.5 d，对照组与实验组差异不明显，这表明高效而特异的靶向作用只是生物导弹的一部分。  |
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