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树枝分子在动物体内的组织分布
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| Roberts等考察了第3、5、7代PAMAM 在Sw iss-Webster小鼠体内的组织分布,结果显示G3在肾组织内聚集最多,G5 和G7则更多地在胰腺里沉积。M alik对I125标记的PAMAM 在w istar大鼠体内的生物分布做了初步探讨,结果显示,静脉注射时, G3和G4阳离子PAMAM被迅速清除, 阴离子PAMAM 在体内有较长的循环时间,表明PAMAM 表面电荷的改变可以影响其生物分布。此外, 对于同种电荷的PAMAM, 低代比高代的循环时间更长, 表明其体内循环时间与其尺寸相关。腹腔注射的PAMAM 在1h内到达血液,之后的生物分布与静脉注射相同。阴离子和阳离子PAMAM 的血中浓度均受肝捕获的程度影响,因此在用于肿瘤靶向治疗时, 应对树枝状大分子的结构加以优化以避免迅速被肝摄取。N igavekar采用B16黑素瘤和DU145 人类前列腺癌小鼠肿瘤模型,考察3H 标记的PAMAM 在各器官和肿瘤里的分布,结果显示, PAMAM 经静脉注射后在血中被迅速清除,1 h后在大部分器官内达到峰值且在24 h~ 7 d内稳定。带正电荷PAMAM 和电中性PAMAM 在各器官中的分布趋势相近, 但前者在组织中的沉积比后者多,浓度由高到低依次为肺、肝、肾、瘤、心、胰、脾、脑(威海晨源树枝分子)。 |
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