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[交流] HER2和TOP2A有预测蒽醌类化疗方案的价值

题目:用HER2和TOP2A预测包含蒽醌类的化疗方案辅助治疗乳腺癌的效果:一项关于个体患者数据的荟萃分析(HER2 and TOP2A as predictive markers for anthracycline-containing chemotherapy regimens as adjuvant treatment of breast cancer: a meta-analysis of individual patient data)
背景:对乳腺癌患者使用基于蒽环类药物化疗的疗效进行预测是一项挑战。本研究将在接受基于蒽醌类药物进行辅助化疗的早期乳腺癌患者中,评价以HER2和TOP2A作为疗效预测指标的价值。
方法:对来自5项随机辅助治疗试验的数据进行荟萃分析,这些试验将基于蒽醌类药物的化疗方案与环磷酰胺、甲氨蝶呤及氟尿嘧啶(CMF)方案进行了比较。我们用荧光原位杂交评估HER2和TOP2A基因的状态。肿瘤样本提交给外部实验室进行验证。一些患者接受了基于蒽醌类药物的化疗,另一些患者则接受CMF治疗,我们在2个HER2队列(HER2基因扩增和非扩增的肿瘤)及3个TOP2A队列(正常、扩增及缺失的肿瘤)中通过计算危害比(HR),以对两者的无事件生存期及总生存期进行比较。
结果:我们分析了3452例HER2患者和3102例TOP2A患者的数据。HER2基因非扩增和HER2基因扩增患者EFS的HR分别为0.89(95%CI:0.79~1.01)和0.71(0.58~0.86)(p=0.0485);HER2非基因扩增和HER2基因扩增患者的总生存期HR分别为0.91(95%CI:0.79~1.05)和0.73(0.59~0.89)(p=0.0718)。在对TOP2A状态进行的分析中,TOP2A正常、缺失及扩增患者EFS的HR分别为0.88(0.78~1.00)、0.63(0.46~0.87)和0.62(0.43~0.90)(p=0.0513);TOP2A正常、缺失及扩增患者总生存期的HR分别为0.89(0.78-1.03)、0.68(0.49-0.95)和0 .67(0.46-0.98)(p=0.1608)。将TOP2A缺失和TOP2A扩增的肿瘤患者合并(改变队列),并与TOP2A正常的肿瘤患者的数据进行比较时发现,TOP2A改变与正常的患者EFS的HR分别为0.64(0.50~0.81)和0.88(0.78~1.00)(p=0.0183);TOP2A改变与正常的患者总生存期的HR分别为0.67(0.52~0.86)和0.89(0.78~1.03 )(p=0.0455)。
说明:虽然HER2基因扩增和将TOP2A扩增与缺失相结合可能有预测蒽醌类药物化疗疗效的价值,但我们的研究结果不支持仅在HER2基因扩增或TOP2A异常的肿瘤患者中使用蒽环类药物。
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