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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 药学 » 药代动力学 » 色谱定量分析能不能测定血样中一个未知成份的浓度？
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zhongyun8668

铜虫 (初入文坛)

[求助] 色谱定量分析能不能测定血样中一个未知成份的浓度？

目前有一个化合物，想测定口服后其在大鼠和犬体内代谢之间的差异，目的是想确定该化合物在这两个种属中代谢产物的药动学参数。
背景：目前并未进行过该化合物的相关代谢研究，其在动物体内的代谢情况未知，代谢产物如何也未知。
1：在这种情况下能否设计一个体内实验，在不同时间点取血，然后用某个方法（如HPLC）测定出血样中药物原型以及相关代谢产物的浓度，并由此计算出血浆中药物原型以及每一个代谢产物的AUC 以及 T1/2 等药代动力学参数？
    PS：药物原型的PK数据我知道肯定是可以计算得出的，那么每一个代谢产物的PK数据是否都可以得出？如果不可以得出，那是由哪些因素决定的？是代谢产物的分子量？还是代谢产物的结构？还是别的？
2：如果是由代谢产物本身的一些理化性质（如分子量或结构）决定的，那我是否可以先进行体内代谢产物鉴定实验，先行鉴定出该化合物在动物体内的代谢产物后再进行前面的实验？
    PS：体内代谢产物鉴定，可以鉴定出各相关代谢产物的分子量，并根据原型的结构推测代谢产物的结构，但却难以得知其代谢产物的确切的分子结构。在此基础上又产生两个问题：
    A：我能否在体内代谢产物鉴定这个实验取血的过程中多取一些血样，一部分先用于鉴定代谢产物，待代谢产物鉴定结果出来以后，再根据这个结果测定余下血样中各代谢产物的药动力学参数？也是说这两部分数据能否在一批动物身上得出？
    B：在药动学参数测定时，如何确定这是哪一个代谢产物的，能100%确定么？

请专家不吝赐教！谢谢！
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花开花落自有时
1楼 2011-08-21 16:30:17
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zhongyun8668

铜虫 (初入文坛)
都没人回答么？
我又请教了很多前辈，已经基本有答案了。
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花开花落自有时
2楼2011-08-22 09:02:16
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kkbyb

木虫 (著名写手)
★
novus(金币+1): 谢谢交流！ 2011-08-23 16:42:21
看得真累眼睛,好密
1.如果使用MS，UV检测器不能得出未知化合物全部PK数据，只能得到t1/2，tmax等性质数据，量数据得不到准确的。为什么不用解释吧
可以使用CAD, ELSD得到准确数据，即使没有对照品
2.可以先做代谢再做PK
3.样品量在规定范围内充足时不需要多取，你可以先做PK把数据放在那，用剩余样品浓缩去做鉴定
4.百分百确定代谢物结构的只有核磁，简单结构MS也可以得到
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3楼2011-08-22 16:53:14
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longshanzhao

金虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

★
zhongyun8668(金币+2): 非常感谢 2011-08-25 15:07:27
qinhy(金币+1): 谢谢~ 2011-08-25 18:03:50
1：建议先用多级质谱或QTOF扫一下，都有哪些代谢物，可能的结构也可以推断一下； 而代谢物一般只有在有活性的前提下做PK才有意义；
2：可以知道其准确的分子量，一种是我上述所说的打碎后推断，另一种是分离提纯后做核磁；
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天道酬勤
4楼2011-08-23 19:24:47
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