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zhongyun8668铜虫 (初入文坛)
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色谱定量分析能不能测定血样中一个未知成份的浓度?
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目前有一个化合物,想测定口服后其在大鼠和犬体内代谢之间的差异,目的是想确定该化合物在这两个种属中代谢产物的药动学参数。 背景:目前并未进行过该化合物的相关代谢研究,其在动物体内的代谢情况未知,代谢产物如何也未知。 1:在这种情况下能否设计一个体内实验,在不同时间点取血,然后用某个方法(如HPLC)测定出血样中药物原型以及相关代谢产物的浓度,并由此计算出血浆中药物原型以及每一个代谢产物的AUC 以及 T1/2 等药代动力学参数? PS:药物原型的PK数据我知道肯定是可以计算得出的,那么每一个代谢产物的PK数据是否都可以得出?如果不可以得出,那是由哪些因素决定的?是代谢产物的分子量?还是代谢产物的结构?还是别的? 2:如果是由代谢产物本身的一些理化性质(如分子量或结构)决定的,那我是否可以先进行体内代谢产物鉴定实验,先行鉴定出该化合物在动物体内的代谢产物后再进行前面的实验? PS:体内代谢产物鉴定,可以鉴定出各相关代谢产物的分子量,并根据原型的结构推测代谢产物的结构,但却难以得知其代谢产物的确切的分子结构。在此基础上又产生两个问题: A:我能否在体内代谢产物鉴定这个实验取血的过程中多取一些血样,一部分先用于鉴定代谢产物,待代谢产物鉴定结果出来以后,再根据这个结果测定余下血样中各代谢产物的药动力学参数?也是说这两部分数据能否在一批动物身上得出? B:在药动学参数测定时,如何确定这是哪一个代谢产物的,能100%确定么? 请专家不吝赐教!谢谢! |
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zhongyun8668
铜虫 (初入文坛)
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2楼2011-08-22 09:02:16







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