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zhongyun8668铜虫 (初入文坛)
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[求助]
色谱定量分析能不能测定血样中一个未知成份的浓度？
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目前有一个化合物，想测定口服后其在大鼠和犬体内代谢之间的差异，目的是想确定该化合物在这两个种属中代谢产物的药动学参数。 背景：目前并未进行过该化合物的相关代谢研究，其在动物体内的代谢情况未知，代谢产物如何也未知。 1：在这种情况下能否设计一个体内实验，在不同时间点取血，然后用某个方法（如HPLC）测定出血样中药物原型以及相关代谢产物的浓度，并由此计算出血浆中药物原型以及每一个代谢产物的AUC 以及 T1/2 等药代动力学参数？ PS：药物原型的PK数据我知道肯定是可以计算得出的，那么每一个代谢产物的PK数据是否都可以得出？如果不可以得出，那是由哪些因素决定的？是代谢产物的分子量？还是代谢产物的结构？还是别的？ 2：如果是由代谢产物本身的一些理化性质（如分子量或结构）决定的，那我是否可以先进行体内代谢产物鉴定实验，先行鉴定出该化合物在动物体内的代谢产物后再进行前面的实验？ PS：体内代谢产物鉴定，可以鉴定出各相关代谢产物的分子量，并根据原型的结构推测代谢产物的结构，但却难以得知其代谢产物的确切的分子结构。在此基础上又产生两个问题： A：我能否在体内代谢产物鉴定这个实验取血的过程中多取一些血样，一部分先用于鉴定代谢产物，待代谢产物鉴定结果出来以后，再根据这个结果测定余下血样中各代谢产物的药动力学参数？也是说这两部分数据能否在一批动物身上得出？ B：在药动学参数测定时，如何确定这是哪一个代谢产物的，能100%确定么？ 请专家不吝赐教！谢谢！ |
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