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ssvke

新虫 (小有名气)

[求助] 求助:动物LD50如果知道了,怎么推知动物的药效的有效低中高三个剂量啊?

求助:想请教下做动物半数致死量LD50的剂量,最初我要怎么设计剂量比较合理些呢?
动物LD50如果知道了,怎么推知动物的药效的有效低中高三个剂量啊?他们之间有关系嘛?还有一个最大耐受量~~~
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zhongyun8668

铜虫 (初入文坛)

★
karl2100(金币+1): 多谢指教! 2011-08-03 00:36:17
你做的是中药提取物还是化学合成的化合物?感觉LZ的研究计划有点乱,一般来讲,药物的研发是都是要先药效开始做的,从酶水平,细胞水平,小动物体内再到大动物体内这样一步一步地深入的。因为无论从药物制备的成本来讲还是从药理毒理研究的经费来讲,都是毒性实验大于药效实验,大动物大于小动物,体内大于体外。所以,在立项前,一般都是至少在一至两种小动物模型上验证其药效后,再考察其药代动力学特征,最后再考察毒性,而毒性光做急毒没有太大参考价值。化药至少得做一个月的长毒,中药就要看其临床适应症的用药周期,以确定其毒性大小。这当中,药效,药代或安全性三个方面只要有一个环节不理想,这个品种都有可能面临着死掉。当药效,药代和安全性三方面的数据都比较不错后,再对该项目进行立项,进行系统的药理毒理研究,就是完全按照申报资料,完整地进行所有所需要的实验,用于申报临床批件。
花开花落自有时
8楼2011-08-02 14:02:38
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wyj

金虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

★
qinhy(金币+1, EPI+1): 谢谢应助回帖~ 2011-07-17 09:15:35
ssvke(金币+1): 2011-07-20 18:54:04
药效有效剂量与LD50无关,不能据LD50推算有效剂量,如一个毒性大的药,其有效剂量可能等于有毒剂量;一个毒性低的药,其有效剂量可能远小于LD50.但由于要求一个药在有效时必须无毒或低毒,所以设计药效学给药剂量时应参考 LD50,药效学给药剂量必须小于LD50,这样做出来的药效实验结果才有意义;至于药效实验给药剂量是多少,通常在药效预试时可按LD50的1/5,1/10,1/20给药,当然有效剂量愈低,愈说明这个药有开发价值。药效预试是确定正式的药效研究给药剂量的决定方法。
最大耐受量可按略低于LD1设计。
2楼2011-07-17 07:57:32
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ssvke

新虫 (小有名气)

引用回帖:
Originally posted by wyj at 2011-07-17 07:57:32:
药效有效剂量与LD50无关,不能据LD50推算有效剂量,如一个毒性大的药,其有效剂量可能等于有毒剂量;一个毒性低的药,其有效剂量可能远小于LD50.但由于要求一个药在有效时必须无毒或低毒,所以设计药效学给药剂量 ...

你好  谢谢你的解答。我上个星期刚做了LD50,但是没有做出来结果,我给小鼠的剂量已经给到12000mg/kg了,按每0.2ml/10g,但是小鼠并未出现任何毒性反应,我给了4只小鼠,雌雄各半,均未出现反应,然后后来我又给到了       2.8g/kg的量做最大耐受量,均未出现死亡,体重减轻之类的毒性变化,
您能给我分析下原因吗?
这个实验结果怎么知道我的药效学的剂量啊?
我现在做出来的数据有意义吗? 我们那个纯化物特别好溶于水~~~
3楼2011-07-20 19:15:12
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陈林霖

至尊木虫 (正式写手)

除非你做的是灭鼠药,否则急毒试验数据对药效学没有贡献,你现在要做是药效学试验来确定有效剂量
4楼2011-07-20 19:19:12
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