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ssvke

新虫 (小有名气)

[求助] 求助:动物LD50如果知道了,怎么推知动物的药效的有效低中高三个剂量啊?

求助:想请教下做动物半数致死量LD50的剂量,最初我要怎么设计剂量比较合理些呢?
动物LD50如果知道了,怎么推知动物的药效的有效低中高三个剂量啊?他们之间有关系嘛?还有一个最大耐受量~~~
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wyj

金虫 (小有名气)

★
karl2100(金币+1): 谢谢! 2011-07-22 01:30:38
你现在小鼠急毒已做到了1.2g/kg,2.8g/kg,还无毒性反应,可能性有:
1.药物无活性;
2.药物有活性但无毒或低毒;
3.如是口服,可能根本不吸收,当然无毒啦!许多从中药中提取的有效成分,如多酚类等,其实在消化道要么被破坏,要么不被吸收,这是一个中药研究中的很严重的问题,但得不到研究者的重视;另如人参、三七中的皂苷类口服吸收在1%左右或以下,这些药怎么治病,我现在很怀疑至少根本和这些成分无关,但这些成分却是国家有关部门判断这些成分相关药材的“标准”。如果大家都在科研中能实事求是,这些问题迟早会得到解决,如果回避或罔顾事实,中药现代化就无希望!
4.你现在可在已掌握的无毒剂量水平进行药效学预试验,由于不知道你用的是何药何成分,给药是何种途径,无法提供给多少的意见。初步实验设计可增大剂量梯度可剂量范围,如10倍递减高中低剂量,可做1g、0.1g、0.01g/kg,如是一个有效药(不包括中药粗提物),这么大的剂量范围内应该碰上一个有效剂量,采用逐步近似法,下一步可以对高中低剂量进一步优化。如是中药粗提物,预试时还可增大给药剂量。如果一个有效成分或有效部分在给药1g/kg后还无效,建议你尽早放弃!
5楼2011-07-21 07:15:04
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wyj

金虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

★
qinhy(金币+1, EPI+1): 谢谢应助回帖~ 2011-07-17 09:15:35
ssvke(金币+1): 2011-07-20 18:54:04
药效有效剂量与LD50无关,不能据LD50推算有效剂量,如一个毒性大的药,其有效剂量可能等于有毒剂量;一个毒性低的药,其有效剂量可能远小于LD50.但由于要求一个药在有效时必须无毒或低毒,所以设计药效学给药剂量时应参考 LD50,药效学给药剂量必须小于LD50,这样做出来的药效实验结果才有意义;至于药效实验给药剂量是多少,通常在药效预试时可按LD50的1/5,1/10,1/20给药,当然有效剂量愈低,愈说明这个药有开发价值。药效预试是确定正式的药效研究给药剂量的决定方法。
最大耐受量可按略低于LD1设计。
2楼2011-07-17 07:57:32
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ssvke

新虫 (小有名气)

引用回帖:
Originally posted by wyj at 2011-07-17 07:57:32:
药效有效剂量与LD50无关,不能据LD50推算有效剂量,如一个毒性大的药,其有效剂量可能等于有毒剂量;一个毒性低的药,其有效剂量可能远小于LD50.但由于要求一个药在有效时必须无毒或低毒,所以设计药效学给药剂量 ...

你好  谢谢你的解答。我上个星期刚做了LD50,但是没有做出来结果,我给小鼠的剂量已经给到12000mg/kg了,按每0.2ml/10g,但是小鼠并未出现任何毒性反应,我给了4只小鼠,雌雄各半,均未出现反应,然后后来我又给到了       2.8g/kg的量做最大耐受量,均未出现死亡,体重减轻之类的毒性变化,
您能给我分析下原因吗?
这个实验结果怎么知道我的药效学的剂量啊?
我现在做出来的数据有意义吗? 我们那个纯化物特别好溶于水~~~
3楼2011-07-20 19:15:12
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陈林霖

至尊木虫 (正式写手)

除非你做的是灭鼠药,否则急毒试验数据对药效学没有贡献,你现在要做是药效学试验来确定有效剂量
4楼2011-07-20 19:19:12
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