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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 药学 » 药剂学 » 脂质体的制备
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cuipingzh

金虫 (小有名气)

[求助] 脂质体的制备

请教一个问题：在用薄膜分散法制备脂质体时，用水和用PBS溶液水化薄膜为什么得到的脂质体外观不一样呢？看大多数文献都是用的PBS溶液，为什么呢？
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1楼 2011-05-04 21:39:16
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百花成蜜

木虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

cuipingzh(金币+2): 2011-05-15 06:47:44
PBS是模仿人体环境而选的，因为脂质体就是载药时用到的一种方法，所以要紧密联系人体水环境了
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2楼2011-05-14 16:46:39
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cuipingzh

金虫 (小有名气)
引用回帖:
Originally posted by 百花成蜜 at 2011-05-14 16:46:39:
PBS是模仿人体环境而选的，因为脂质体就是载药时用到的一种方法，所以要紧密联系人体水环境了

是这样的，如果只从研究的角度出发，不考虑将来的临床，用水或PBS对脂质体的外观和稳定性应该没有区别，但是两种介质制备出来的脂质体外观就不一样，所以个人觉得选用PBS水化薄膜应该还有其他的原因。
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3楼2011-05-15 06:47:16
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tlltll

金虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

cuipingzh(金币+2): 2011-06-22 19:03:03
引用回帖:
Originally posted by cuipingzh at 2011-05-04 21:39:16:
请教一个问题：在用薄膜分散法制备脂质体时，用水和用PBS溶液水化薄膜为什么得到的脂质体外观不一样呢？看大多数文献都是用的PBS溶液，为什么呢？

我做脂质体成膜后加缓冲溶液再水合2h超声半小时再过膜。你最后得到的脂质体溶液是什么样的？用什么看脂质体的外观呢？谢谢
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做一只翩飞的白鹤，飞渡寒苦的人生——柴静
4楼2011-06-22 09:10:06
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cuipingzh

金虫 (小有名气)
引用回帖:
Originally posted by tlltll at 2011-06-22 09:10:06:
我做脂质体成膜后加缓冲溶液再水合2h超声半小时再过膜。你最后得到的脂质体溶液是什么样的？用什么看脂质体的外观呢？谢谢

就是肉眼观察的啊，一个是有乳光的半透明液体；一个是乳白色的不透明的液体，完全不一样啊。你水化的时候加的什么缓冲液呢?离子浓度是多少的呢？
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5楼2011-06-22 19:02:49
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anoikis

木虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

cuipingzh(金币+10): 回答的很详细，谢谢！ 2011-06-22 21:52:16
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Originally posted by cuipingzh at 2011-06-22 12:02:49:
就是肉眼观察的啊，一个是有乳光的半透明液体；一个是乳白色的不透明的液体，完全不一样啊。你水化的时候加的什么缓冲液呢?离子浓度是多少的呢？

用PBS和用水来水化，区别很大。
离子强度会影响脂质体颗粒的表面带电情况，从而影响物理稳定性。
离子强度同样会影响脂质体双层膜的厚度以及表面张力，对粒径同样是有影响的。

加什么缓冲也取决于什么给药方式和药物的理化性质，比如pka，亲水性等等。

这么说，比较笼统，我举个例子：
比如说脂质体局部给药，
1 皮肤表面的pH值是5左右，考虑到刺激性，皮肤用的脂质体体系的pH值在4-9左右。
2 药物是离子状态还是分子状态，对于其皮肤渗透影响很大。分子态的渗透系数高，离子态的低。折合皮肤角质层的组成和结构有很大关系。但是，对于一个弱酸或者弱碱类药物，一般而言，离子态的溶解度大，分子态的溶解度小，所以，这是一个平衡，有时需要找平衡点。
3 皮肤表面带负电，那么脂质体带负电好还是带正电好，这个文献里是没有统一结论的，也就是这个本身和药物理化性质有关，应该脂质体皮肤给药机理比较复杂，还和脂质体类型和成分有关。

我只说了三点，你看脂质体体系的pH值对这三点都有很明显的影响。这是需要考察的，不是一句话能说明白的。

如果是静脉注射，不光是等渗的问题，要考虑冻干的问题，要考虑重分散的问题。因为脂质体稳定性太差，冻干粉的制备，考察因素也很多，我就不一一阐明了。

楼主你的问题太笼统，说细一点才能找到问题关键。

祝实验顺利～
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6楼2011-06-22 19:50:00
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cuipingzh

金虫 (小有名气)
引用回帖:
Originally posted by anoikis at 2011-06-22 19:50:00:
用PBS和用水来水化，区别很大。
离子强度会影响脂质体颗粒的表面带电情况，从而影响物理稳定性。
离子强度同样会影响脂质体双层膜的厚度以及表面张力，对粒径同样是有影响的。

加什么缓冲也取决于什么给药 ...

非常感谢你的回答！有没有这种情况：对于某些药物，只有在一定的离子浓度或pH值下才会形成脂质体，而在其他范围内形不成。或者在不同的离子浓度下形成的脂质体的构造不一样，有这方面的书籍么？文献没有查到详细的关于这方面的报道，你那里有么？多谢！
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7楼2011-06-22 21:56:20
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anoikis

木虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

cuipingzh(金币+10): 2011-09-02 23:38:50
引用回帖:
Originally posted by cuipingzh at 2011-06-22 14:56:20:
非常感谢你的回答！有没有这种情况：对于某些药物，只有在一定的离子浓度或pH值下才会形成脂质体，而在其他范围内形不成。或者在不同的离子浓度下形成的脂质体的构造不一样，有这方面的书籍么？文献没有查到详 ...

可以这么讲，对于某些药物，在一定的离子浓度和pH值条件下才能形成稳定的脂质体体系。（包括物理稳定性和化学稳定性）
药物本身对于脂质体粒子是有影响的，无论的理化表征还是物理化学稳定性。这个和药物性质有关系。
至于脂质体形成，当然还可脂才浓度有关，磷脂浓度不同，形成的聚集体的形态不同，脂质体只不过是其中一种而已，还有胶束，层状结构等等很多。

你的问题，其实还是在脂质体制备和处方筛选这方面。
关于制备，有很多文献综述，大同小异，只不过自己做的时候，总是有多多少少的细节注意不到。一个制剂本身，有很多细节，包括实验设备。所以，很多时候，可能需要实践和总结。但是背后的原理是相通的。

关于处方筛选，这个更是没有专门的书或者文献来说，对于哪种药物，用什么方法来筛选，或者说筛选什么。 你说，这个作者要做多少实验才能写出这样的书来？ 而且怎么能保证筛选的处方是最佳的？ 这个标准本身就是多变的。我们所作的筛选只不过是在一定条件下的筛选，是相对的。
但是，所用的方法是相通的，是可以改进和讨论的。

你可能刚接触脂质体，想一下子把握住脂质体的制备和筛选。
有点困难，你要不到实践，你会得到别人不知道的一些事。
脂质体研究虽然有50年，文章上千，但是还是有很多东西和问题得以解决。

你不再是学生了，你不再是学习知识，你同时是在创造知识。这是一个科学家和一个技术员的区别。

如果你想了解脂质体，不如去图书馆，随便找几本脂质体的书，你会有惊喜的～

说到底，你的问题，也许将来只有你自己才能解答～

祝实验顺利～
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8楼2011-06-22 22:57:47
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anoikis

木虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

cuipingzh(金币+10): 2011-09-02 23:39:05
这样吧

你可以从了解脂材开始

给个网站吧：
http://www.avantilipids.com/

你可以看看technical support，尤其是里面的FAQ～
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9楼2011-06-22 23:11:45
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