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cuipingzh

金虫 (小有名气)

[求助] 脂质体的制备

请教一个问题:在用薄膜分散法制备脂质体时,用水和用PBS溶液水化薄膜为什么得到的脂质体外观不一样呢?看大多数文献都是用的PBS溶液,为什么呢?
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百花成蜜

木虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

cuipingzh(金币+2): 2011-05-15 06:47:44
PBS是模仿人体环境而选的,因为脂质体就是载药时用到的一种方法,所以要紧密联系人体水环境了
2楼2011-05-14 16:46:39
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cuipingzh

金虫 (小有名气)

引用回帖:
Originally posted by 百花成蜜 at 2011-05-14 16:46:39:
PBS是模仿人体环境而选的,因为脂质体就是载药时用到的一种方法,所以要紧密联系人体水环境了

是这样的,如果只从研究的角度出发,不考虑将来的临床,用水或PBS对脂质体的外观和稳定性应该没有区别,但是两种介质制备出来的脂质体外观就不一样,所以个人觉得选用PBS水化薄膜应该还有其他的原因。
3楼2011-05-15 06:47:16
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tlltll

金虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

cuipingzh(金币+2): 2011-06-22 19:03:03
引用回帖:
Originally posted by cuipingzh at 2011-05-04 21:39:16:
请教一个问题:在用薄膜分散法制备脂质体时,用水和用PBS溶液水化薄膜为什么得到的脂质体外观不一样呢?看大多数文献都是用的PBS溶液,为什么呢?

我做脂质体成膜后加缓冲溶液再水合2h超声半小时再过膜。你最后得到的脂质体溶液是什么样的?用什么看脂质体的外观呢?谢谢
做一只翩飞的白鹤,飞渡寒苦的人生——柴静
4楼2011-06-22 09:10:06
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cuipingzh

金虫 (小有名气)

引用回帖:
Originally posted by tlltll at 2011-06-22 09:10:06:
我做脂质体成膜后加缓冲溶液再水合2h超声半小时再过膜。你最后得到的脂质体溶液是什么样的?用什么看脂质体的外观呢?谢谢

就是肉眼观察的啊,一个是有乳光的半透明液体;一个是乳白色的不透明的液体,完全不一样啊。你水化的时候加的什么缓冲液呢?离子浓度是多少的呢?
5楼2011-06-22 19:02:49
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anoikis

木虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

cuipingzh(金币+10): 回答的很详细,谢谢! 2011-06-22 21:52:16
引用回帖:
Originally posted by cuipingzh at 2011-06-22 12:02:49:
就是肉眼观察的啊,一个是有乳光的半透明液体;一个是乳白色的不透明的液体,完全不一样啊。你水化的时候加的什么缓冲液呢?离子浓度是多少的呢?

用PBS和用水来水化,区别很大。
离子强度会影响脂质体颗粒的表面带电情况,从而影响物理稳定性。
离子强度同样会影响脂质体双层膜的厚度以及表面张力,对粒径同样是有影响的。

加什么缓冲也取决于什么给药方式和药物的理化性质,比如pka,亲水性等等。

这么说,比较笼统,我举个例子:
比如说脂质体局部给药,
1 皮肤表面的pH值是5左右,考虑到刺激性,皮肤用的脂质体体系的pH值在4-9左右。
2 药物是离子状态还是分子状态,对于其皮肤渗透影响很大。分子态的渗透系数高,离子态的低。折合皮肤角质层的组成和结构有很大关系。但是,对于一个弱酸或者弱碱类药物,一般而言,离子态的溶解度大,分子态的溶解度小,所以,这是一个平衡,有时需要找平衡点。
3 皮肤表面带负电,那么脂质体带负电好还是带正电好,这个文献里是没有统一结论的,也就是这个本身和药物理化性质有关,应该脂质体皮肤给药机理比较复杂,还和脂质体类型和成分有关。

我只说了三点,你看脂质体体系的pH值对这三点都有很明显的影响。这是需要考察的,不是一句话能说明白的。

如果是静脉注射,不光是等渗的问题,要考虑冻干的问题,要考虑重分散的问题。因为脂质体稳定性太差,冻干粉的制备,考察因素也很多,我就不一一阐明了。

楼主你的问题太笼统,说细一点才能找到问题关键。

祝实验顺利~
6楼2011-06-22 19:50:00
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cuipingzh

金虫 (小有名气)

引用回帖:
Originally posted by anoikis at 2011-06-22 19:50:00:
用PBS和用水来水化,区别很大。
离子强度会影响脂质体颗粒的表面带电情况,从而影响物理稳定性。
离子强度同样会影响脂质体双层膜的厚度以及表面张力,对粒径同样是有影响的。

加什么缓冲也取决于什么给药 ...

非常感谢你的回答!有没有这种情况:对于某些药物,只有在一定的离子浓度或pH值下才会形成脂质体,而在其他范围内形不成。或者在不同的离子浓度下形成的脂质体的构造不一样,有这方面的书籍么?文献没有查到详细的关于这方面的报道,你那里有么?多谢!
7楼2011-06-22 21:56:20
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anoikis

木虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

cuipingzh(金币+10): 2011-09-02 23:38:50
引用回帖:
Originally posted by cuipingzh at 2011-06-22 14:56:20:
非常感谢你的回答!有没有这种情况:对于某些药物,只有在一定的离子浓度或pH值下才会形成脂质体,而在其他范围内形不成。或者在不同的离子浓度下形成的脂质体的构造不一样,有这方面的书籍么?文献没有查到详 ...

可以这么讲,对于某些药物,在一定的离子浓度和pH值条件下才能形成稳定的脂质体体系。(包括物理稳定性和化学稳定性)
药物本身对于脂质体粒子是有影响的,无论的理化表征还是物理化学稳定性。这个和药物性质有关系。
至于脂质体形成,当然还可脂才浓度有关,磷脂浓度不同,形成的聚集体的形态不同,脂质体只不过是其中一种而已,还有胶束,层状结构等等很多。

你的问题,其实还是在脂质体制备和处方筛选这方面。
关于制备,有很多文献综述,大同小异,只不过自己做的时候,总是有多多少少的细节注意不到。一个制剂本身,有很多细节,包括实验设备。所以,很多时候,可能需要实践和总结。但是背后的原理是相通的。

关于处方筛选,这个更是没有专门的书或者文献来说,对于哪种药物,用什么方法来筛选,或者说筛选什么。 你说,这个作者要做多少实验才能写出这样的书来? 而且怎么能保证筛选的处方是最佳的? 这个标准本身就是多变的。我们所作的筛选只不过是在一定条件下的筛选,是相对的。
但是,所用的方法是相通的,是可以改进和讨论的。

你可能刚接触脂质体,想一下子把握住脂质体的制备和筛选。
有点困难,你要不到实践,你会得到别人不知道的一些事。
脂质体研究虽然有50年,文章上千,但是还是有很多东西和问题得以解决。

你不再是学生了,你不再是学习知识,你同时是在创造知识。这是一个科学家和一个技术员的区别。

如果你想了解脂质体,不如去图书馆,随便找几本脂质体的书,你会有惊喜的~

说到底,你的问题,也许将来只有你自己才能解答~

祝实验顺利~
8楼2011-06-22 22:57:47
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anoikis

木虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

cuipingzh(金币+10): 2011-09-02 23:39:05
这样吧

你可以从了解脂材开始

给个网站吧:
http://www.avantilipids.com/

你可以看看technical support,尤其是里面的FAQ~
9楼2011-06-22 23:11:45
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