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zhaobaodan

铜虫 (初入文坛)

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[交流] 【求助】关于甲磺酸卡莫他特药理毒理，三毒，致突，致癌方面的文献已有3人参与

【求助】：各位老师，有关于甲磺酸卡莫他特（camostat mesilate)的药理毒理，三毒，致突，致癌方面的文献么？

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1楼2010-06-28 16:32:51

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guojunguo

木虫 (正式写手)

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★ ★
小木虫(金币+0.5):给个红包，谢谢回帖交流
koria0727(金币+1):多谢参与。 2010-06-29 11:23:56

一、药理作用研究
1.主要药效学研究
(1)胰腺炎
胰腺炎是由胰腺的蛋白酶引起的，同时加重胰腺自身消化的疾病。该蛋白酶由胰腺的酶原产生并排泄，少量胰蛋白酶经活化后，水解胰腺的组织蛋白而引起胰腺炎，许多严重的胰腺炎病例可导致多个器官坏死。选择性抑制胰蛋白酶的合成抑制剂对胰腺炎的治疗起重要作用。甲磺酸卡莫他特是临床上用于治疗慢性胰腺炎的口服有效的抑制剂。
(2)胃切除后的返流性食管炎
胰蛋白酶抑制剂能治疗胃切除后十二指肠分泌液返流所引起的返流性食管炎，这种疾病是直接由十二指肠返流分泌液中所含的牛磺胆酸和胰蛋白酶的协同作用所引起的。在大鼠和狗的研究模型中，口服甲磺酸卡莫他特能有效地预防和治疗胃切除后的返流性食管炎。
(3)肾炎
许多病例的肾小球内肾炎是由于免疫系统紊乱和密切参与的凝血．血纤蛋白溶解、激肽和补体系统等生理过程的恶化而引起的，已试用介导上述损伤的抑制剂和血小板聚集作用进行临床治疗。甲磺酸卡莫他特能降低糖尿病性肾炎或肾炎综合征病人的尿蛋白。
(4)炎性肠道疾病
溃疡性结肠炎和Crohn病是炎性肠道疾病的典型病例，也是一种自身免疫性疾病，主要发生在年轻的成年病人的肠道中。甲磺酸卡莫他特对右旋糖酐硫酸酯诱导的大鼠溃疡性结肠炎模型试验有效，临床上对溃疡性结肠炎有治疗作用。
2.药代动力学
本品口服吸收迅速,给药40min后,其活性代谢物4-（4-胍基苯甲酰氧基）苯乙酸即达到血药浓度的峰值（84ng/ml）。血中半衰期为73min,给药后5～6h内从尿中的排泄量为20%,尿中大部他的代谢物为4-胍基苯甲酸,其少量为4-苯乙酰。
3.急性毒性
小鼠口服半数致死量：雄性4500/mg/kg，雌性4040/mg/kg；皮下注射：雄性1300/mg/kg，雌性1400/mg/kg；静脉注射：雄性210/mg/kg，雌性220/mg/kg。
大鼠口服半数致死量：雄性4392/mg/kg，雌性4720/mg/kg；皮下注射：雄性1320/mg/kg，雌性1420/mg/kg；静脉注射：雄性152/mg/kg，雌性173/mg/kg。
来源于：http://b2b.hc360.com/supplyself/65804078.html