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【求助】请教：药物，残留溶剂问题？ 已有3人参与
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残留溶剂检查指导原则中，第四类残留溶剂没有明确的规定限度，要求我们根据毒理学资料制定其限度，我现在遇到两个第四类残留溶剂，必须进行检查，不知道限度如何制定更合理，希望各位大虾、前辈，有遇到这种情况的，不吝赐教： 1、异丙醚： 非洛地平原料：2005版药典二部P330页，异丙醚检查项：限度：0.3%。2010版药典二部P454页中异丙醚检查项被删除。 头孢克污原料：2010版药典二部P184页，残留溶剂检查中有异丙醚，限度：0.5%。 其它药典：Bp2009；Ep5.4；Jp15中均没有收载。 有文献报道（非官方）：异丙醚属微毒类/低毒类，其毒性为乙醚的1.5-2.0倍。 我的想法：①根据日最大使用量和头孢克污的限度，折算制定限度：头孢克污日最大使用量：400mg；我需要制定产品的日最大使用量：约50mg，均为普通的口服制剂，限度：400mg/50mg*0.5%=4.0%。 ②根据制剂类型制定:头孢克污制剂为普通口服制剂，我的制剂也是普通口服制剂，日最大使用量头孢克污400mg，我的制剂约50mg，远小于头孢克污的日使用量，故参照头孢克污的限度，制定为 0.5%。 ③根据毒性资料制定：乙醚的限度为0.5%，推算异丙醚的限度0.25%，这个限度明显小于①、②中的限度，故按最严格的限度制定异丙醚的限度为0.25%。 问题：请教各位大虾和前辈，上述三种想法，那种比较合理，或那种通过审评的机会比较大？或者还有没有别的更好的想法？ 2、叔丁醇： 药典（Bp2009；Ep5.4；Jp15、USP30-NF25和2010版中国药典）中均没有收载；查阅FDA、EMEA均无相关报道。 前列腺素E1—专利摘要：希望终产品中所得残余的TBA（叔丁醇）约为块状物重量的0.5至2%。对TBA和其杂质的安全评估推断出，200mg冷冻干燥的块状物中不多于3%的TBA水平是可接受的。 （另，备注：国外药典有收载前列腺素E1，未收载叔丁醇。） 有文献报道（非官方）：叔丁醇：和其它醇相比有较高的毒性和麻醉性。 问题：毒性资料太广泛，不好制定限度，是否可以直接按照“前列腺素E1—专利摘要” 中制定限度2.0%，或者参考其毒性资料，制定限度0.5%。 另外：不是很会查找残留溶剂计算中的NOEL或LOEL，若能告知异丙醚、叔丁醇的NOEL或LOEL，或告知NOEL或LOEL查找的有效方法，在下感激不尽！！ |
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2楼2010-04-27 10:33:01
hnw721
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