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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 药学 » 药剂学 » 【求助】缓释制剂体内体外评价问题
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glenn_007

木虫 (小有名气)

[交流] 【求助】缓释制剂体内体外评价问题

我在做一个新化合物的新药研发，要做成缓释片。我是接手做的，前人用了释放度等体外评价筛选出了处方和工艺。现在我刚开始接手做动物（Beagle犬）体内评价预实验，发现药时曲线很不稳定。我做的是12小时缓释，但在2小时前有个挺尖锐的峰，有时峰高还与Cmax相当；2-5小时曲线下滑得很厉害，之后再继续回升至10小时有高点。而且普通片也是10小时达峰而且平滑些。消除相只设了2-3个点所以从曲线上看不出优势，但软件统计出来的数据半衰期是延长了。

请各位高手指教一下：
1、体内外的评价相差这么远，我该怎么下手修改处方？是不是释放度测试没有很好的模拟体内释放环境的缘故？这个条件要怎么摸索？暂时还是用的蒸馏水作溶出介质，转速100转/分钟（与普通片的一样）。
2、体内吸收环境复杂，我该如何考察处方的优劣？
3、有人遇过体内实验的结果是这样的吗？原因是什么呢？
4、体内实验有应改善的地方吗？


我刚接触新药研发，是新人，谢谢各位大侠了！！！
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1楼2010-03-19 15:34:59
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zblyyk

金虫 (小有名气)
glenn_007(金币+1): 2010-03-19 21:51
体外那就看看在不同介质下的溶出。

看看能不能排除实验动物本身吸收代谢的问题（包括肝肠循环等），如果没有这些因素再考虑一下药物释放，我觉得这样做写报告理由充分点，哈哈。

如果只有最小起效剂量，看看当时的血药浓度是多少？可以参考一下的。
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不是时间变快了，原来是自己思维变慢了。
4楼2010-03-19 17:02:45
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zblyyk

金虫 (小有名气)
glenn_007(金币+1):谢谢！希望多多交流指导！！ 2010-03-19 16:47
1. 12小时缓释，在多少个小时达到治疗窗的？维持治疗量的时间是多少？
2. 体外溶出100转/分钟，是不是有点剧烈了？减少一下转速看看，用不同处方来筛选一下溶出条件和介质，要不体外没有差异，很难选出好处方。
3.注意动物的生活习惯，有时候运动或者进食可能会导致体内吸收或者代谢的一些问题。所以应该记录动物在取样期间的生活过程。
4. 根据药物半衰期来初步定一个消除期，并延长取血时间点。
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不是时间变快了，原来是自己思维变慢了。
2楼2010-03-19 15:46:12
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glenn_007

木虫 (小有名气)
引用回帖:
Originally posted by zblyyk at 2010-03-19 15:46:12:
1. 12小时缓释，在多少个小时达到治疗窗的？维持治疗量的时间是多少？
2. 体外溶出100转/分钟，是不是有点剧烈了？减少一下转速看看，用不同处方来筛选一下溶出条件和介质，要不体外没有差异，很难选出好处方。
...

谢谢详细的指导。问题是这个新药还没确定治疗窗，只有最小起效剂量。而且虽然做过毒代实验，但貌似没有最大耐受量，只用最大给药剂量做了，没确定有效浓度上限（不是我做的我只了解没有定下有效浓度上下限）
转速的问题，我想之前的人可能考虑到做的是骨架片，胃肠蠕动会影响较大？而且容易粘在溶出杯底部？谢谢你的指点。希望能多多交流指导！！
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3楼2010-03-19 16:47:12
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