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八臂迷宫：降低参考记忆、工作记忆错误的实操心得
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近期做放射臂迷宫，很多师弟师妹反馈基线不稳定，参考记忆 / 工作记忆错误居高不下，组内重复性差，分享一点实操经验，欢迎大家交流指正。 先说两个指标本质：参考记忆错误，就是动物反复进入固定无食臂，代表长期空间规则学习不足；工作记忆错误，指同一次试次内，重复进入已经取食完毕的目标臂，反映单次任务内短时工作记忆。下面分点说说优化手段。 **降低参考记忆错误** 远端视觉线索定要固定，墙上标记位置不能随便改动，实验过程避免人员来回走动遮挡参照物。每只动物测试结束，务必擦拭迷宫，清掉食物、排泄物气味，防止小鼠依靠气味导航，而不是空间视觉线索。有奖臂、无奖臂设定全程固定，切忌每日更换目标臂。 习惯化、预训练阶段不能省，应激焦虑的大鼠 / 小鼠只会到处乱串，学习效率极低。迷宫优先选用哑光不反光款，避免镜面反光干扰空间定位。 **降低工作记忆错误** 食物颗粒大小要合适，动物一口吃完，臂内不能留残渣，否则容易造成假阳性工作记忆错误。单次测试一般限时 10 min，时间过长动物疲劳，注意力下降，重复回访概率上升。测试环境保持安静，减少震动与突发噪音干扰。 尽量在动物暗周期（活跃时段）开展测试。训练不要急于上正式实验，等学习曲线达到平台期，错误稳定之后，再进行造模、给药干预。 **混杂因素控制（非常关键）** 食物限食维持体重在自由采食 85% 左右。饥饿程度是双刃剑：饥饿不足，觅食动机弱；过度饥饿，动物冲动乱窜，两类错误都会升高。 要同步采集总路程、平均速度等运动指标，用来区分是真实记忆损伤，还是运动能力下降、焦虑升高带来的假性错误。抓鼠、放置操作尽量由同一人完成，操作手不要在迷宫上方来回晃动，避免成为移动线索。基线期统计臂偏好系数，单侧空间偏倚个体，可单独分析或剔除。  |
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