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细胞库检定-生物药不可绕行的第一关
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生物医药的研发九死一生，从细胞库的研究就可见一斑。从细胞到商业化药品，细胞必须经过一场又一场的严苛考核。 细胞库是生物药领域大多数产品的起点，不管是单抗、疫苗、基因治疗载体或者是各种CAR-T疗法本身。细胞库检定检项多、法规杂、阶段性要求不一，成为很多人的棘手问题。 今天，我们用这篇内容，把细胞库检定这件不小的事儿讲清楚，欢迎业内老师补充、指正。 1. 为什么要做细胞库检定 细胞库的检定目标是解决四个核心问题： 1. 安全性：排除细胞的细菌、真菌、支原体污染，以及检查出可能潜在的病毒（例如、鼠源性病毒、逆转录病毒等）。 2. 一致性：细胞从研发到商业化进程中，细胞株的稳定性和一致性不能出现突变等异常，确保产品批间差异在可接受范围内。 3. 稳定性：需要证明传代到极限代次时，细胞还能稳定表达目标产物。 4. 合规性：各国药政部门监管要求。 2. 哪些产品需要做细胞库检定 除了常见的抗体产品和疫苗产品，需要做细胞库检定的产品类型还有很多。不同产品的检定重点也不尽相同，根据不同法规或指南文件的规定，我们列了一个简表： 产品类型 涉及典型细胞 细胞库检定重点 重组蛋白/抗体 CHO、NSO 外源病毒、逆转录病毒、致瘤性 疫苗 Vero、MDCK、HEK293 生产细胞对病毒的敏感性 基因治疗（AAV/慢病毒） Sf9、HEK293T 致瘤性、RCL/RCA 检测、成瘤性 溶瘤病毒 A549、Vero 病毒安全 CAR-T 自体细胞 无菌、支原体、病毒 干细胞 人源干细胞 无菌、病毒、STR鉴别、分化潜能 一、 细胞的家谱-不同代次的细胞库 1. PCB（原始细胞库）：刚构建完成的细胞株 2. MCB（主细胞库）：PCB经过复苏扩培然后分装冻存的细胞库，细胞库的检定大多从这个库开始 3. WCB（工作细胞库）：MCB复苏扩增后，分装用于日常生产的细胞库。 4. EOPC（生产终末细胞）：模拟生产结束时的细胞，用来证明整个生产周期内细胞没有发生异常突变。 二、 细胞库检定的核心检项 不同的产品，虽然在检项上有个别差异，但是检项基本围绕以下五类： 1. 细胞鉴别：这个检项目的是鉴别细胞的身份。 2. 纯度：检查有没有细菌、真菌、支原体、分枝杆菌等污染 3. 外源病毒因子：检查细胞是否有病毒污染，包括了体外培养法、体内动物接种法、抗体产生试验、电镜观察等。 4. 致瘤性/成瘤性：检查细胞对小动物是否有致瘤/成瘤作用。 5. 遗传稳定性：基因拷贝数量、表达量、核型分析。 3. 细胞库检定的法规依据有哪些？ 1. ICH Q5A（R2）——病毒安全性评价的首要参考，体内/体外/抗体/逆转录病毒全覆盖。 2. ICH Q5B——遗传稳定性，MCB和EOPC的基因拷贝数必须比对。 3. ICH Q5D——细胞基质来源和检定，PCB/MCB/WCB定义来源。 4. 《中国药典》2025年版通则0234、通则0235，国内申报的金标准 5. 其他国外药典中相关的章节或通则，如USP<1050>、USP<123>、EP5.2.3等。 三、 不同申报阶段的不同检定要求 阶段 MCB要求 WCB要求 EOPC要求 临床试验申请（IND） 无菌、支原体、内外源病毒、致瘤（高风险细胞） 不强制要求全检，需有代表性 非强制必须，早期积累检定数据时期 上市申请（BLA/NDA） 所有项目（含致瘤性。种属特异性病毒） 需多批次检定 必须提交完整的传代稳定性报告，证明一致性 不同产品中细胞库作用 重组蛋白/疫苗/抗体产品：细胞是作为“工厂”——细胞是稳定的生产工具。 病毒载体/溶瘤病毒产品：细胞是“培养基”——细胞是病毒的敏感宿主，保证病毒的扩增效率，并防止产生复制型病毒。 细胞治疗产品：细胞本身就是产品——细胞库是产品的起始物料或产品本身，对每个个体患者的起始细胞做严格的检验。 细胞库检定是生物医药研发生产中不可绕行的门槛，从安全、一致、稳定到合规，每一项要求都以产品的有效性和安全性为目标。本文从细胞库类型、核心检项、法规来源和不同阶段的申报要求等方面进行了探讨，若有未尽之处，欢迎老师补充交流。 四、 义翘神州细胞库检定服务 义翘神州（苏州）实验室硬件设施突破4000平方米，配有GMP级别洁净实验室，引进先进仪器设备400余台套，建立了完善的管理体系，已获得CMA、CNAS认证。实验室提供专业、高效、优质的细胞库检测和病毒清除验证服务，满足中外双报需求，涵盖重组表达的抗体、蛋白、疫苗及细胞和基因治疗等产品，为临床前研究、新药临床试验申请（IND）、新药上市申请（NDA）等生物制药行业全产业链提供服务。 |
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