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丝素蛋白基药物缓释功能输尿管支架
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输尿管狭窄常发生于慢性上尿路梗阻。如果不及时治疗，尿液无法正常流向下尿路，导致尿液在肾脏中积聚，最终导致肾积水、肾损伤和肾功能衰竭等并发症。受组织工程技术启发的可生物降解功能性输尿管支架有望支持病变部位并提供狭窄的靶向治疗。苏州大学现代丝绸国家工程实验室李刚教授、郑兆柱副教授和苏大附一院李峰副主任医师合作，开发了具有抗狭窄功能的载药输尿管支架，采用纺织成型的方法将聚对二氧环己酮（PDO）单丝编织成中间骨架材料，将雷帕霉素（RAPA）和紫杉醇（PTX）双重抗狭窄药物加载到丝素蛋白溶液中，并涂覆在编织PDO支架的内外层。 一、输尿管支架的制备和理化性能表征 SF和药物在中间编织层中结合，在输尿管支架上构建载药SF膜，表明SF膜上载药成功。样品主要由Silk I的随机卷曲结构和Silk II的β-折叠结构组成。在50%的压缩应变下，涂层输尿管支架试样的压缩模量在1.81-2.73MPa之间，表明试样具有良好的压缩模量。随着SF浓度增加，支架的压缩模量增加；压缩100次后，弹性恢复率在88.51%-93.85%之间，表明试样弹性恢复率良好。 二、载药量和体外药物释放 两种药物的早期释放速度相对较慢，随着时间的流逝，雷帕霉素和紫杉醇分子暴露，导致释放加速。雷帕霉素和紫杉醇在第30天在载药SF膜输尿管支架样本中的累积释放率均达到80%左右，表明载药SF膜输尿管支架具有优异的药物释放性能。 三、生物相容性 通过皮下包埋将载药的SF输尿管支架植入大鼠体内，以评估生物相容性和免疫反应性。与游离载药支架相比，载药支架的炎症细胞聚集体少，免疫反应较轻，生物亲和力较好。载药支架SF膜中的抗纤维化药物减少了胶原纤维的过度沉积，从而达到了抗狭窄的效果。此外，双药负载SF膜的抗纤维化效果优于单药负载SF膜。 结论 制备了具有抗狭窄功能的载药三层输尿管支架。双载输尿管支架具有良好的体外释药性能，对成纤维细胞和平滑肌细胞均有抑制作用。体内生物相容性显示，载药输尿管支架抑制了成纤维细胞的过度生长和胶原的过度沉积，从而达到抗狭窄的目的。此外，该支架具有良好的生物相容性。综上所述，输尿管双药支架在治疗输尿管狭窄方面具有潜力，同时避免了炎症和狭窄等并发症。 原文链接：https://doi.org/10.1021/acsbiomaterials.3c00781 |
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