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[交流] 激素性股骨头无菌性坏死动物模型

激素性股骨头无菌性坏死动物模型

【造模机制】动物长期使用激素可引起脂肪代谢紊乱,骨内脂肪栓塞,脂肪球在哈佛管内沉积及骨内压增高,亦可出现脉管炎,共同导致股骨头微循环障碍而诱发股骨头坏死。该模型的另一个机制是激素对骨细胞的直接毒性作用。

【造模方法】选用成年健康新西兰兔,体重2~3kg。臀肌注射醋酸氢化可的松(7.5mg/只),每周2次,对照组动物可肌注生理盐水,以相同饲料喂养。在应用6~8周时出现股骨头坏死征象并随时间推移而逐渐加重。定期摄取X线片(蛙式位)以了解活体股骨头骨小梁排列塌陷、骨密度变化、坏死区修复及髋关节情况。通过大体标本观察股骨头变形、塌陷和软骨面破损情况;组织学(HE染色)冠状剖面连续切片观察骨小梁坏死及骨再生情况,高倍视野观察骨陷窝,计数空缺骨陷窝数量并求出空缺骨陷窝率。空缺骨陷窝率>50%,骨小梁坏死,此即标志坏死模型建立成功,此外还可做修复区内骨形态计量学分析了解新骨含量。

【模型特点】用药6周后骨髓腔中有大量脂肪细胞堆积(使骨内压升高)并可见小血管受压(血流受阻),股骨骨密度降低(骨质疏松),股骨头骨细胞内出现异常多的脂滴。用药10周后,HE染色、苏丹染色结果显示股骨头骨细胞脂肪变性加重、坏死,空缺骨陷窝增多。X线片显示股骨头可出现塌陷,骨坏死后骨密度增高现象。

【应用范围】激素性坏死模型可用于研究激素性股骨头无菌性坏死的发病机制,早期临床诊断及治疗方法选择。

【注意事项】长期应用激素的动物抵抗力下降,可用青霉素肌注预防感染,剂量为15万U/kg,每周2次。

【模型评价】激素源性股骨头无菌性坏死常累及股骨头及颈部,但也可累及全身其他各骨(如肱骨头),其过程缓慢而且难以恢复。本模型给药途径方便,剂量稳定,结果确实,易于复制,但坏死范围和程度个体差异较大,对实验结果有一定影响。
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