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雨落恒古

银虫 (著名写手)

[求助] Caco-2渗透实验与生物利用度结果矛盾 已有2人参与

本人做的一个化合物在大鼠体内的的生物利用度可达70%,然而Caco-2渗透实验显示Papp (10-6 cm/s)只有小于1,且Efflux Ratio表较高,外排很强,提示potential P-gp 。那么为什么生物利用度这么高?如何解释?
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richbird

捐助贵宾 (著名写手)

小木虫二手科学家

【答案】应助回帖

我遇到过这种情况,可以给你两个确定性比较高的建议:
第一,Caco-2的数据来源,如果是药明康德做的,或者用了和他们类似的细胞系,那么你不用担心。他们测出来接近1,吸收好是正常现象。
第二,如果你的数据来源是睿智等公司,或者自己买的中科院的Caco-2细胞做得。你要观察测试浓度,单一浓度尤其是低浓度下的数据可能不具有代表性。
第三,前两个都不存在。你可以关注PappB-A的值以及溶解度。如果溶解度比较高(比如有几百个 ug/mL)并且PappB-A也比较高。那么大鼠在某些剂量下出现这个结果也正常。

吸收的速度和程度是制剂因素,溶解度,透膜能力,转运体,代谢酶共同作用的结果。有两个因素非常差,往往吸收不好。如果只有一个因素,不足够好,那么就要综合看其他因素,系统评价。
一步步实现自己的理想,永远不要停下脚步。
7楼2026-05-18 16:40:56
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查看全部 7 个回答

文政

木虫 (著名写手)

生物利用度反映所给药物进入人体循环的药量比例;Caco-2渗透实验主要化合物的渗透转运。两者所表征的化合物性质不一样,并不具有关联性。如果你研究的是小分子化合物,外派率比较高,说明化合物亲水性较强,如果后面修饰结构的话,可能要减少亲水基团或者杂原子等等。当然具体结构具体对待

» 本帖已获得的红花(最新10朵)

2楼2022-03-22 21:06:11
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雨落恒古

银虫 (著名写手)

送红花一朵
引用回帖:
2楼: Originally posted by 文政 at 2022-03-22 21:06:11
生物利用度反映所给药物进入人体循环的药量比例;Caco-2渗透实验主要化合物的渗透转运。两者所表征的化合物性质不一样,并不具有关联性。如果你研究的是小分子化合物,外派率比较高,说明化合物亲水性较强,如果后面 ...

化合物进入人体循环不是需要穿透肠壁细胞膜吗?还是说通过其他方式进入血液的?

发自小木虫Android客户端
3楼2022-03-24 21:01:40
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HCCX

新虫 (初入文坛)

当两者不一致时选择体内数据就可以了,caco仅供参考

发自小木虫IOS客户端
4楼2022-03-30 10:54:45
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