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junzhang217

金虫 (小有名气)

[求助] 临川前药代动力学实验(药时曲线)技术细节求助

各位好,请教下做临床前药代实验(药时曲线)的一些技术细节:
1.若取血周期时两天,在给药后多久可以允许老鼠进食,这个时间对于不同的给药方式会不同么。
2.取血是否需要补充水分,什么途径补充,给予生理盐水抑或是仅保障正常饮水即可
3.非临床药代指导原则上说取血24小时内不宜超过总血量的15-20%
4.做药时曲线一般用大鼠会多一些吧,但好像也有用小鼠的,小鼠取血的话一只小鼠只能取3次左右的血量,别的时间点是要更换小鼠的,这种是可接受的么,对数量有什么要求。
最好能有GLp实验室的试验方案或是有文献资料依据的答案。谢谢。
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你看到的天是蓝蓝的一条线嘛
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huangyan0517

金虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

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感谢参与,应助指数 +1
junzhang217: 金币+85 2020-07-22 16:00:23
junzhang217: 金币+50, ★★★很有帮助 2020-07-25 21:58:22
1.口服灌胃才会在给药前禁食,主要是食物会影响药物吸收,影响药代动力学,其他途径不用禁食。一般给药后4h恢复饮食,具体可以根据达峰时间调整。
2. 给药期间正常饮水即可,不用通过其他方式补水。
3.24h取血总量是有限制,取血太多,会影响药代参数,动物生理机能也会受影响。
4. 临床前动物选择主要根据代谢产物生成,选择代谢物谱和人接近的。如果用小鼠的话,一般交叉采血,如果数据用于申报,每个采血点6只动物,3雄3雌。
药代不属于GLP,主要是根据药代动力学指导原则和动物福利。
时间在哪里,成就就在哪里
2楼2020-07-16 15:11:19
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songhaitian

至尊木虫 (著名写手)

3楼2020-07-16 16:06:28
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junzhang217

金虫 (小有名气)

引用回帖:
2楼: Originally posted by huangyan0517 at 2020-07-16 15:11:19
1.口服灌胃才会在给药前禁食,主要是食物会影响药物吸收,影响药代动力学,其他途径不用禁食。一般给药后4h恢复饮食,具体可以根据达峰时间调整。
2. 给药期间正常饮水即可,不用通过其他方式补水。
3.24h取血总量 ...

您好,感谢您的指点。还有几点疑惑
1. 4h(进食)这个设置是预计在达峰时间之后吧
2. 您说的小鼠交叉取血不太确定是什么意思,比如一个剂量设定3个组的小鼠(12个取血点),第一组取该剂量的第1、4、7、1点,第二组取2、5、8、11点,但三组取剩下的,这样交叉吧。
这中回复进食时间、是否补水(我看网上有的说ip补水的)这种条件,是否有相应的文献资料可参考,指导原则上没有明确的说明。
谢谢。
你看到的天是蓝蓝的一条线嘛
4楼2020-07-17 17:18:55
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A奇点

新虫 (小有名气)

你好,我最近也要做药物在小鼠的药代动力学实验,想请教一下,你是怎样做到小鼠的连续取血的?每次取多少?取血方式是什么?是眼内眦取血吗?我看文献差不多要做12个不同的时间点。

发自小木虫Android客户端
5楼2020-07-19 23:27:16
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junzhang217

金虫 (小有名气)

引用回帖:
5楼: Originally posted by A奇点 at 2020-07-19 23:27:16
你好,我最近也要做药物在小鼠的药代动力学实验,想请教一下,你是怎样做到小鼠的连续取血的?每次取多少?取血方式是什么?是眼内眦取血吗?我看文献差不多要做12个不同的时间点。
...

像二楼说的,应该是交叉取血,同一只小鼠取不了太多点
你看到的天是蓝蓝的一条线嘛
6楼2020-07-22 14:30:42
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Ding06378

新虫 (初入文坛)

引用回帖:
5楼: Originally posted by A奇点 at 2020-07-19 23:27:16
你好,我最近也要做药物在小鼠的药代动力学实验,想请教一下,你是怎样做到小鼠的连续取血的?每次取多少?取血方式是什么?是眼内眦取血吗?我看文献差不多要做12个不同的时间点。
...

总采血量不得超过体重10%,如果采血点多建议采用交叉采血,小鼠采血方式有很多种,常用的是眼眶采血,下颌静脉采血,隐静脉采血,其中眼眶采血需要麻醉。

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7楼2020-11-23 16:27:28
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Ding06378

新虫 (初入文坛)

引用回帖:
4楼: Originally posted by junzhang217 at 2020-07-17 17:18:55
您好,感谢您的指点。还有几点疑惑
1. 4h(进食)这个设置是预计在达峰时间之后吧
2. 您说的小鼠交叉取血不太确定是什么意思,比如一个剂量设定3个组的小鼠(12个取血点),第一组取该剂量的第1、4、7、1点,第二 ...

给药后恢复给食时间一般设定在给药后4小时,我觉得主要原因是口服药物到达小肠的时间是4小时左右,为了避免药物的吸收,通常恢复时间设定在给药后4小时

发自小木虫IOS客户端
8楼2020-11-23 16:31:10
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Ding06378

新虫 (初入文坛)

引用回帖:
8楼: Originally posted by Ding06378 at 2020-11-23 16:31:10
给药后恢复给食时间一般设定在给药后4小时,我觉得主要原因是口服药物到达小肠的时间是4小时左右,为了避免药物的吸收,通常恢复时间设定在给药后4小时
...

避免药物吸收的影响

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9楼2020-11-23 16:31:51
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