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chene铁杆木虫 (著名写手)
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OLIGONUCLEOTIDES：新型siRNA候选药物显示强烈免疫应答
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遗传物质合成的小片段——小干扰RNA (small interfering RNA, siRNA) 可以阻断异常蛋白的产生，然而siRNA 候选药物能同时诱发机体产生强烈的免疫反应，造成毒副作用。2009 年第2 期Oligonucleotides 上的一篇综述文章就siRNA如何激活免疫反应，如何检测这些免疫反应，以及如何设计siRNA 药物以避免免疫反应等siRNA 药物开发重要研究方向，进行了探讨。 siRNA 是由短寡核苷酸序列组成的双链结构。自然存在和人工合成的siRNA能有效阻止疾病基因表达，这一发现引起了研究人员开发siRNA 药物的浓厚兴趣。然而，由于siRNA 的特殊结构、序列以及药物释放方式，它可能引起人体强烈的先天免疫反应，刺激炎症细胞因子和干扰素等化学物质的释放。 为了合成新型siRNA 并设计新的药物释放方式，同时消除毒副作用，研究人员正在努力了解siRNA 刺激免疫系统的机制。文章中，来自加拿大Tekmira制药公司的研究人员阐述了各种类型细胞中siRNA 激活免疫反应的可能机制，给出了化学修饰后具有最小免疫原性的siRNA 序列和结构，并提出研究siRNA治疗安全性的实验方法。 作者总结，通过应用基于充分理论依据的siRNA 序列设计，并使用越来越有效的药物输送系统，siRNA 将很快用于人体受试者的系统性验证分析。 |
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