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天麻素的药代动力学研究及其药理作用
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天麻是兰科植物天麻的干燥块茎，是平肝息风止痉的传统名贵中药，天麻素是天麻的主要活性成分，药理研究表明天麻素具有镇静、抗惊厥、抗癫痫，增加脑血流量，保护神经细胞和促进心肌细胞能量代谢等作用。进行天麻素在大鼠体内的药物代谢动力学研究，可以为该药合理的临床应用提供理论依据。 药物代谢动力学是探讨机体中药物如何运行的学科，它结合数学原理，通过方法阐述，对机体内药物动态过程做定量分析，其对药物研发具有重大的意义和作用。美迪西药代动力学实验室已经通过CFDA的GLP认证，实验研究遵循ICH、CFDA和FDA的指导原则，可以根据客户需求设计并开展体内、体外药代动力学试验，为客户提供一整套药代动力学评价和优化服务。 1、天麻素在小鼠体内的药物代谢动力学研究 小鼠灌服天麻素后，药物从胃肠道消失很快，2小时后仅存剂量的5.2%，血中上升很快，t1/2α仅为6分钟，在1小时前后维持较高水平，与小鼠镇静作用时间一致，消除半衰期静注为4.44小时，口服为7.47小时。在体内分布以肾最高，其次为肝、肺、心、脾及脑。主要从尿中排出，灌胃后24小时从尿、粪便及胆汁排出的总量为给药剂量的76.8%，其中尿排出97%，主要在前2小时，胆汁和粪便排出很少。 在不同给药方式下,大鼠体内药物浓度分布存在差异；相同给药方式下不同时段药物浓度分布也存在差异；脑部药物代谢较快，因此天麻素会在短时间内分布于脏器组织，其中脑组织中浓度较低且代谢相对较快。 2、天麻素在不同动物体内的药物代谢动力学具有明显的种属差异性 用反相高效液相色谱法分离并测定家兔、大鼠、狗血浆中天麻素(甙)及其代谢产物对羟基苯甲醇(甙元)，该方法简便、迅速、灵敏,且精密度高。三种动物 iv 天麻素后的药一时曲线均属二室开放模型，其 t_(1/2β)分别为大鼠8.41min、家兔38.4min、狗105min。天麻素 iv 100mg/kg 和200mg/kg 时大鼠和家兔血浆中的药代动力学行为均属线性范围。 研究发现，天麻素在上述三种动物体内的分布和消除较迅速。大鼠 ig 的生物利用度为81%，同样剂量给家兔 ig，血浆中未检出原形药，但十二指肠给药后血浆中可测得天麻素，其生物利用度为2.8%。家兔 iv 天麻素后血浆中可测得少量甙元，而在大鼠、狗血浆中均未检出，因此三种动物的药代动力学有明显的种属差异。 3、天麻素的药理作用 （1）镇静催眠作用 实验猴采用静脉注射天麻素50mg/kg，20min后即出现安静、无紧张样，持续时间达2h。给实验小鼠皮下注射天麻素的结果显示，天麻素明显有协同戊巴比妥钠、水合氯醛及硫喷妥钠等的作用。 （2）抗惊厥作用 小鼠腹腔注射天麻素30mg/kg，30min后静脉滴注0.5%戊四氮溶液30mg/kg，结果显示天麻素能够延长戊四氮阵挛性惊厥的潜伏期，具有明显对抗戊四氮阵挛性惊厥的作用。 （3）镇痛作用 天麻连续给药，采用电击鼠尾法和扭体法，观察到天麻素有明显的镇痛效果，且镇痛作用与剂量相关。 （4）对脑细胞损伤的保护作用 对新生大鼠大脑皮层进行体外神经细胞培养，用谷氨酸建立离体神经元损害模型，观察天麻素对兴奋性氨基酸神经毒性的影响，发现在培养液中加入天麻素可明显降低神经细胞死亡率，减少乳酸脱氢酶的漏出，因此天麻素可拮抗兴奋性氨基酸对神经细胞的毒性作用。此外研究还发现天麻素有抑制氧自由基诱导的神经细胞损伤的作用。 （5）对循环系统的作用 天麻素对循环系统也有一定的作用，它不仅可以降低外周血管阻力、降低血压和增加动脉血管顺应性，还可以增加心脑血管血流量和保护心肌细胞。天麻素注射液可以增强免疫和抗遗忘抗衰老，还具有对抗大鼠肾上腺素(AD)的缩血管效应、显示对微循环障碍有预防作用，以阻止血栓形成。 研究者进行对豚鼠噪声性耳蜗损伤的实验研究，测量ABR阈值、耳蜗基底膜铺片和电镜扫描观察到，天麻素能降低豚鼠噪声暴露后的听力脑干反应(ABR)阈值，减轻毛细胞损害，对噪声性耳蜗损伤有保护作用。 目前对天麻的开发利用不仅在药用方面，在食品、保健品等方面也得到较大的发展，进行天麻的药物代谢动力学和药理作用的研究，可为天麻的合理用药提供依据。 |
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