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三七皂苷R1的代谢产物分析及其药理作用 已有1人参与
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三七是我国名贵的中药材，属于五加科人参属植物，其主要药理活性成分为人参皂苷和独有的三七皂苷R1、R2等，主要功用为化淤止血、消肿止痛。进行三七皂苷R1在大鼠体内的代谢产物分析研究发现，其在大鼠体内代谢产物主要有8个，与微生物转化的产物基本一致。近年来，一些新药的研制开发常以三七特有的皂苷成分三七皂苷R1作为重要指标，也有大量对其药理作用的研究，为进一步的临床应用提供了理论依据。 药物代谢是指药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程称为代谢或生物转化，其产物为代谢产物，美迪西提供药物代谢产物分析服务。进行三七皂苷R1在大鼠体内的代谢产物分析，可以研究三七皂苷R1在大鼠体内的代谢情况。 以三七皂苷R1的微生物转化产物为对照品，采用LC-ESI-MS/MS方法，检测大鼠体内的代谢产物。结果在大鼠体内共检测到8个代谢产物，并利用对照品鉴定了它们的结构分别为:20(S)-三七皂苷R2、20(R)-三七皂苷R2、20(S)-人参皂苷Rh1、20(R)-人参皂苷Rh1、人参皂苷Rh4、原人参三醇、人参皂苷F1和3β、12β-二醇达玛烷-E-20(22)、24-二烯-6-O-β-D-木糖-(1→2)-β-D-葡萄糖苷。因此三七皂苷R1在大鼠体内的代谢产物较多，且发现其与微生物转化产物具有很强的相似性。 药理研究表明三七皂苷R1可以诱导白血病细胞分化，有促进细胞凋亡作用，这种作用随药物浓度增大而增加。观察三七皂苷R1对白血病细胞株HL-60凋亡的影响，探讨其可能的作用机制。采用MTT法和流式细胞术(Annexin V-FITC双染法)分别检测三七皂苷R1(10、20、40及80μmol/L)处理HL-60细胞12、24、36及48 h后HL-60细胞的凋亡情况，Western blotting检测HL-60细胞内Bcl-2、Bax及细胞色素C(cytochrome-C,Cyt C)蛋白的表达水平，JC-1染色法观察HL-60线粒体膜电位的变化。 结果发现MTT和流式细胞术检测显示三七皂苷R1浓度依赖性诱导HL-60细胞的凋亡，且细胞存活率随处理时间的增加而降低；与空白对照组相比，加入三七皂苷R1后细胞中Bcl-2蛋白表达显著减少、Bax蛋白表达显著增加；Bcl-2/Bax比值减小；线粒体膜电位降低；胞质(cyto)中Cyt-C蛋白表达水平显著下降。因此三七皂苷R1可显著诱导HL-60细胞凋亡，其作用机制可能是通过线粒体通路促进细胞的凋亡。该实验可为三七皂苷R1用于临床治疗白血病提供实验依据。 三七除了具有促进肿瘤凋亡的作用外，还具有以下药理作用。 1、三七具有良好的止血功效，能明显缩短出血和凝血时间。 研究表明，三七的止血成分主要为三七素（Dencichine）。三七素能促使血小板聚集、变形，释放ADP、血小板因子Ⅲ和钙离子等物质而达到止血作用。 2、三七能促进各类血细胞分裂生长、增加数目，具有显著补血功效。 试验发现，三七能明显提高失血性贫血病理模型（大鼠和家兔）的血红细胞数量，对失血性贫血具有较好的治疗。三七总皂苷除提高白鼠外周血中白细胞总数外，还能显著提高巨噬细胞吞噬率，提高血液中淋巴细胞的百分比。 3、三七具有活血化瘀、去瘀生新的明显疗效。 实验显示，三七总皂苷能显著抑制实验性动脉粥样硬化家兔的主动脉内膜斑块形成。 4、三七对心脑血管系统的作用 研究表明，三七在明显扩张血管，减低冠脉阻力，增加冠脉流量，加强和改善冠脉微循环，增加营养性心肌血流量的同时，能够降低动脉压，略减心率，使心脏工作量减低，从而明显减少心肌的耗氧量，可用于治疗心肌缺血、心绞痛及休克。实验证明，三七总皂苷对多种实验性心律失常模型均有一定程度的对抗作用。 5、三七对神经系统的作用 三七中既含有原人参二醇型皂苷，也含有原人参三醇型皂苷，其中原人参二醇型皂苷具有中枢神经抑制作用，原人参三醇型皂苷具有中枢神经兴奋作用。临床应用证明，三七地上部份对中枢神经有抑制作用，表现为镇静、安定与改善睡眠等功用；三七地下部分能兴奋中枢神经，提高脑力和体力，表现出抗疲劳性；三七的各个部分均有利于增强学习和记忆能力，并且还具有明显的镇痛作用。 三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和Rb1都已被证明具有雌激素样活性，可激活ER受体介导的转录而发挥作用。从该角度来解释三七皂苷治疗神经系统疾病具有较大的发展空间。 三七总皂苷是三七的主要有效成分，目前对其药理研究的实验研究较多，已证实其在中枢神经系统、心脑血管系统、血液系统和免疫系统等方面有较强的生理活性。相信随着对三七成分药理作用研究的不断深入，临床应用范围会越来越广泛。 |
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