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有区分力的溶出曲线 已有2人参与
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最近在做一个缓释制剂，API为BCS III类，为原研地产化的产品，质量标准中的释放度检测采用0.1N HCl，篮法100 rpm。服用方法为口服，一日两次，药物的血浆半衰期为1h，说明书中未表明吸收部位。 原料的主要性质如下：①API的溶解度是pH依赖性的，在0.1N HCl介质中为115mg/mL，随着pH值的上升，溶解度下降，在pH6.8介质中为27mg/mL；②API的稳定性与pH相关，在pH1.0中稳定性最好，随着pH升高，稳定性变差，在pH6.8介质中处理8h，API降解85%。 现在开发过程中有一些疑惑向各位请教： 1. 采用质量标准规定的方法进行溶出，4h溶出完全，但是该制剂为缓释制剂，日服两次，质量标准中的方法是否不具有区分力？如何判断其是否具备区分力? 2. 谢沐风老师有一个观点：建立缓释制剂有区分力的溶出条件，“一般设定50rpm、并以每天服用次数设定取样时间点，如1次/d应测定至24h，并在该时间内曲线应呈缓慢上升状，且无突释和拐点”，按此观点我的溶出是否要做到12h呢？是否必要? 3. 另外，在《普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则》中有说明：“一般在酸性溶出介质（pH1.0-3.0）中考察时间不超过2h”，这主要是基于胃排空时间而做出的规定，但是该规定在缓释制剂适用吗？ 4. 原料在高pH不稳定，但又做成缓释制剂，当片子进行入肠道中，岂不是不稳定？如何解释呢 5. 由于pH越高，药物降解越快，是否可以据此选择0.1N HCl为主介质呢？ 以上问题实感困惑，望各位不吝赐教 |
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4楼2017-09-01 08:46:48
【答案】应助回帖
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感谢参与，应助指数 +1
maximus86: 金币+10, ★★★很有帮助 2017-09-01 08:47:06
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楼主提了这么多问题，试着解答一些。 1.区分力基于多条参比不同条件确定，不能因为某一条结果就加以判断； 2.既然每日两次，需要做到12h； 3.跟第二点一样，都做到12h，即使pH6.8有降解，也需要做一次（可以只做6片）； 4.检查下制剂是否有肠溶/胃溶包衣； 5.即使选择1.0盐酸，也需要实验数据支持； 另外，第四点，强调一下，检查下立题依据是否合理，自己内部评估下风险，万一被枪毙，等于白做。 |
2楼2017-09-01 08:10:32
3楼2017-09-01 08:13:24
5楼2017-09-01 08:49:11