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名字不在

银虫 (小有名气)

[求助] 参与后续反应的基因毒性杂质如何控制 已有4人参与

项目反应第一步生成基因毒性杂质A,杂质A继续参与反应,生成杂质B,杂质A还有必要控制吗
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名字不在

银虫 (小有名气)

第一步杂质A是副产物,控制不了太低,后面还需要对杂质A是否有未参与反应的进行研究吗
2楼2017-05-11 15:51:40
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chuanqi_snk

至尊木虫 (知名作家)

【答案】应助回帖

感谢参与,应助指数 +1
肯定需要控制基因毒性杂质A,药品研发QbD的理念就是要做到过程控制,以降低风险。首先,需要建立合适的检测方法,然而通过方法学验证后,再根据多批次检测结果来确定杂质A的控制策略和限度。
3楼2017-05-12 09:56:50
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zhangya

金虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

感谢参与,应助指数 +1
要控制,放在成品里进行控制。
4楼2017-05-12 14:41:03
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caf3863244

木虫 (正式写手)

可以在成品中开发相关方法,例如LC-MS,检查多批成品结果,同时在中间体进行杂质A的超标实验,根据检测结果,确定是否将杂质A订入成品质量校准

发自小木虫Android客户端
5楼2017-05-13 13:23:43
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zxmxkkk

至尊木虫 (著名写手)

你这个是一定要控制的,其参与反应后若还是基因毒,那么都需要控制,最后在中间体中得到有效控制,成品控制会增加很多工作量,包括来源、去向/衍生化等!

发自小木虫Android客户端
6楼2017-05-13 14:15:08
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zepherliu

金虫 (正式写手)

比如替格瑞洛,其中一个中间体是基因毒杂质,大家不就是放在最终产品里控制了嘛

发自小木虫IOS客户端
7楼2017-05-14 08:27:05
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y09110103

木虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

全部控制,确认不会继续参与反应的,可以在中间体控制;还要考虑到工艺对GTI的清除效果,如果延续在成品中,是否需要订入质量标准。
厚德载物自强不息
8楼2017-05-15 13:57:37
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mouse103

专家顾问 (著名写手)

【答案】应助回帖

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名字不在: 金币+20, ★★★★★最佳答案 2017-05-15 16:38:47
1、杂质A的控制方案:1)第一步反应产物需要控,建立方法并根据终产品限度要求建立控制限度,最好进行加标实验;2)终产品需要按照该杂质的限度建立检测方法。
2、关于杂质A再反应产生的杂质,如果是基因杂质,那么需要拿出结构,建立方法。如果不是基因杂质按照一般杂质研究。
9楼2017-05-15 16:35:23
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mouse103

专家顾问 (著名写手)

补充说一下,如果A和再反应生成的杂质均为基因杂质,且作用机制相同,那么限度应该采用加和方式计算。
10楼2017-05-15 17:01:45
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