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lzcfy111

木虫 (正式写手)

[求助] 小试放大产品溶解度发生变化 已有3人参与

有一个从产品(以前小试没出现过问题,现在小试放大出现),原料是个二酸,成盐后,检测溶解度,水极易溶解。甲醇中乳浊,长时间放置有沉淀生成(应该为溶解),滴加三乙胺后澄清,初步判定成盐不充分。
其他检测:发现产品pH偏低但在合格范围之内。其他项检测合格。
重新操作:将产品成盐pH升高,调至小试的pH点上,产品冻干后,检测在甲醇中还是乳浊,且滴加三乙胺没有变化、
原料是直接从水中酸化析出,无溶剂,小试原料和产品均为无定形,小试放大未研究。
请问,这是什么原因引起的溶解度差异?下一步该做哪方面的工作?谢谢
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jupingwen

新虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

离子色谱监控产品离子含量,你说的这个问题我也遇过:推测加碱可以生成1盐或者2盐,你的放大产品由于种种原因比如说爆析导致产品中含有较多1盐,小试产品含有1盐较少。我建议你可以主要从两个方面研究:1、优化最后一步成盐的碱量,成盐析晶工艺,批量大小可能会导致碱用量差异,或者碱含量本身就有偏差;2、考虑成盐后精制工艺开发,如果成盐不易控制,加一步重结晶就就有一定的用处。结果多送送离子色谱以及PH测试,多做做数据多了就可以发现规律了
3楼2017-07-10 14:38:37
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ganchao1776

至尊木虫 (职业作家)

【答案】应助回帖

小试的原料和你放大的原料检查一下,看有没有区别
2楼2017-07-10 10:01:18
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yang5536

木虫 (著名写手)

忽悠专家

【答案】应助回帖

一般成盐以后有机溶剂都不好溶,之前甲醇中乳浊,滴加三乙胺后澄清,这个我不理解,但是产品冻干后,甲醇乳浊,滴加三乙胺没有变化,这个我认为才是正常的。首先先证明是否是成盐不充分引起的吧。原料不溶于水,成盐充分不充分可以看看成盐产品是否能水溶清,水溶清那就成盐了,但是可能成盐中有一部分是单钠盐,甲醇中溶解的变化,可能是这个原因影响的。如果真是形成单钠盐,那就调整工艺,把双酸的钠盐做稳定了再说吧。
当司法公器成了权势工具,警察成了权贵家丁。这浩荡天下,谁怜百姓?
4楼2017-07-10 16:12:39
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