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新虫 (小有名气)

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[交流] 基金申请之研究内容与目标已有8人参与

　　起手写研究内容，整个申请书的篇幅还有一半多，但精力却已耗去一大半了，科学假设和立项依据是极其烧脑的，好在接下来的模块只需要按部就班完成就好，有多套路化呢，本节我们谈一谈研究内容和研究目的的写法便可窥一二。
　　研究内容和研究目标是延续科学假设而提出的，有待于在本项目中解决的问题。从研究层次分，一般可以把工作归入临床、细胞、动物和分子四个水平。

　　临床维度主要探讨分子靶标的表达与病理因素、预后的统计学相关性，样本来源有组织、血液、体液等，检测的指标都是RNA或者蛋白等，大同小异。

　　细胞维度主要是针对一个稳定的研究模型进行功能表型方面的分析(细胞实验一般重现性较好)，利用干预因素刺激，如过表达或沉默分子、抑或加药处理，然后观察一些生物学行为的变化，从而用一个分子具有某种特殊的作用来解释在临床上这一靶标表达改变所引起的病理现象。

　　动物模型主要是为了满足体外(In vitro)、体内(In vivo)双重的验证，有些项目中，由于缺乏有代表性的细胞模型，往往依靠动物实验来挑大梁。动物与细胞水平的研究说明的问题是类似的，都是以表型来解释靶标分子影像疾病的原因。

　　最后是唱重头戏的分子维度，换而言之就是调控机制，前面细胞和动物的表型研究回答的是Why的问题，而分子机制则解答How的问题，从逻辑上要更深入一个层次。太多医生纠结分子机制怎么做了，我也简要地解构一下。首先分子机制分为上游机制和下游机制，上游指的是什么因素调节靶标分子，而下游是指靶标分子调节什么通路和分子，不消说，聚焦于后者的是大多数情况。所以有时候往下不知道怎么走的时候也可以考虑往上游找。

　　一个靶标分子受到调控，可以发生在DNA水平、也可以发生在RNA和蛋白水平，同样地，靶标分子调节下游分子，也可以有不同的入口，排列组合后可能性不少，当然不需要一个个试过来，一般根据分子的特性会有选择地挑一个方向深入。所有的机制都是筛出来的，不想筛就只有靠“蒙”了，有这人品还不如攒着买彩票呢。获得海量的筛选数据后需要大量重复验证的工作，这正是机制研究的门槛所在，医生们都没有时间，所以机制往往浅尝辄止。

　　将研究内容按照上述四个层次进行分类，可以清晰体现申请人的思路与科研素养，所以是一种可行的写法，内容也很聚焦。另一种常见的写法是依据拟解决的科学问题来归纳，这样在每部分中都可能包含以上各个层次实验，由需求决定。酸菜推荐前者，因为后一种写法对于申请人科研能力的要求更高些，内容变化多端，不易掌握。按部就班从四个维度展开是不会犯错的。

　　机制研究是国自然的偏好，也构成研究内容的主要组成部分，一般要占课题一半工作量。考虑到分子机制的无穷扩展性，该部分也比较容易进行灵活的内容控制。从立项依据看，青年基金和面上项目基本没什么写法的差异;然而从研究内容看，尤其是机制研究的内容设计上，青年往往关注于一个点，面上会多问几个问题来做系统性阐释。

　　研究内容一旦确定，接下来研究目标就是归纳研究内容解答的问题，每一点一句话，与研究内容高度一致。常用这样一些句式：明确……关系;揭示……规律;理解……作用;阐明……机制等。

　　以之前的科学假设为例：在肠癌CTC中，X介导Y通路发挥Z效应作用。我们从X对肠癌转移的临床相关性、X在肠癌CTC中功能(体内、体外)和X介导Y通路的调控机制三方面定义研究内容之后，研究目标可总结为以下三点：

　　1)探讨X在肠癌组织和CTC样本中表达与临床因素尤其是转移和预后之间的相关性，明确其临床意义;

　　2)细胞水平阐明X在肠癌CTC中的功能角色，理解X表达改变与肠癌转移相关的内在原因，并在动物模型中进行验证;

　　3)揭示X发挥功能的效应途径，鉴定X调控Y信号通路的靶位点和调节机制。

　　好了，趁热打铁!赶紧把自己的研究内容和研究目标写出来吧，一个小时的工作量而已。

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