应《网络安全法》要求，自2017年10月1日起，未进行实名认证将不得使用互联网跟帖服务。为保障您的帐号能够正常使用，请尽快对帐号进行手机号验证，感谢您的理解与支持！

24小时热门版块排行榜    

小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 新药研发 » 工艺研究 » 非无菌分装的原料药能否用使用冻干机作为浓缩水的办法？在申报方面是否受阻？
61/1返回列表
查看: 841  |  回复: 5
只看楼主 @他人 存档 新回复提醒 (忽略) 收藏    在APP中查看

gao448524772

新虫 (初入文坛)

[交流] 非无菌分装的原料药能否用使用冻干机作为浓缩水的办法？在申报方面是否受阻？

本人在做一个冻干粉的原料药，在工艺摸索过程中没有找到合适的方法解决澄清度的问题，偶然发现可以通过将成品的水溶液直接冻干，澄清度问题得以解决。因为之前没有使用过冻干机在原料药上的经验，不知道是否可行。制剂为冻干粉针，在原料的精制过程中使用冻干机是否合理？在申报的过程中是否被接受？有做过类似的同仁，能给解答一下吗？
回复此楼

» 猜你喜欢
1楼 2016-10-13 10:26:01
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

星海慧儿

荣誉版主 (职业作家)

木虫精灵

优秀版主优秀版主
★ ★ ★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
gao448524772: 金币+2 2016-10-15 09:25:00
没做过，但我认为可行。个人意见
赞一下 回复此楼
我是超级天后：天天努力，不落人后！
2楼2016-10-14 09:58:10
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

xinquan7

木虫 (正式写手)

心灵圣堂
★ ★ ★ ★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
gao448524772: 金币+3 2016-10-15 09:25:42
原则上应该是可以的，因为原料药也有冻干的。但是如果是仿制药的话，还是需要关注原研是否为冻干粉针？冻干原料稳定性是否有保障！只要研究说明质量可控，应该没有问题！
    不过话说：原料药的澄清度对冻干制剂影响那么大？毕竟冻干原料药硬件车间投入较大且不容易放大产能，成本还是要考虑的！
赞一下(1人) 回复此楼
3楼2016-10-14 13:19:51
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

gao448524772

新虫 (初入文坛)
引用回帖:
3楼: Originally posted by xinquan7 at 2016-10-14 13:19:51
原则上应该是可以的，因为原料药也有冻干的。但是如果是仿制药的话，还是需要关注原研是否为冻干粉针？冻干原料稳定性是否有保障！只要研究说明质量可控，应该没有问题！
    不过话说：原料药的澄清度对冻干制剂影 ...

原料原研专利没有说明最后是否采用了冻干，该品种的制剂为冻干粉。影响澄清度的可能是产品的醋酸盐（产品本身为盐酸盐），痕量的残留就可能导致产品的澄清度不符合要求。但做制剂的时候经过去热源过滤就能很好的解决掉这个澄清度的问题，对制剂无影响。但是原料中JP标准要求是澄清透明，原料药现在的工艺得到样品澄清度和1号浊度液相当。因产品的水溶性大（2.3g/ml水），极影水解，浊度问题又是只有水溶液中才会出现，在有机溶液是中澄清的，所以想到了过滤水溶液不溶物，后经冻干的方式拿到新产品。已尝试在产品的水溶液中加入惰性溶液，无法得到符合要求的产品。但是没有找到相应的文献和案例的支持，怕这样的做法在审报中会被专家质疑。
赞一下 回复此楼
4楼2016-10-15 09:39:12
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

xinquan7

木虫 (正式写手)

心灵圣堂
★ ★ ★ ★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
gao448524772: 金币+3 2016-10-17 15:23:40
听你的意思是：浊度澄清的水溶液，如果通过加入惰性溶剂重结晶的方式，产品不合格，冻干则合格，而冻干本身又没有除杂的能力，所以问题还是产品的结晶过程会影响最终的澄清度，冻干的结晶方式一般结晶性差，晶癖多，但是复溶性好！
其一，建议调节一下重结晶工艺，如析晶速度快一些，搅拌速度较快，做的晶体细一些！这方面你可以把不同的结晶看一下电镜或显微镜，找一下规律。另外尝试洗液中加入少量的水，进行打浆洗涤，比如2%。
其二、还是搜集下市场上其他厂家的原料药吧！看看人家的指标及结晶，冻干的结晶一般比较好识别。整体评估一下这个指标。如果重结晶不能突破，或者有一些证据表明其他厂家可能也是冻干工艺，那就暂时冻干得了！
其三，个人还是认为无论哪国的审评，不会关注你是什么工艺，原料药从来没有工艺一致性评价，只要质量研究充分，产品质量没有问题，工艺可控，是没有问题的。冻干工艺是很容易控制的结晶手段，只是除杂效果差，估计你粗品控制严一点！
赞一下 回复此楼
5楼2016-10-15 13:45:52
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

gao448524772

新虫 (初入文坛)
引用回帖:
5楼: Originally posted by xinquan7 at 2016-10-15 13:45:52
听你的意思是：浊度澄清的水溶液，如果通过加入惰性溶剂重结晶的方式，产品不合格，冻干则合格，而冻干本身又没有除杂的能力，所以问题还是产品的结晶过程会影响最终的澄清度，冻干的结晶方式一般结晶性差，晶癖多， ...

影响温度的杂质在冻干之前是经过水膜过滤的，在水溶液中过水膜是可以有效的除去水溶性差的醋酸盐。而醋酸盐在有机溶剂中则可溶解，所以重结晶的过程中不能有效的除去醋酸盐的杂质，多次的重结晶可以满足条件，但是重结晶的收率仅10%，这个不能接受的。国内仅有2家批生产，但不在售。原研在日本，没有原料这一说，无法对比。水溶惰性学液中易水解，冻干的方式其实是为了除水，只有2g/ml的浓度时可以加入惰性溶剂析晶，收率为45-50%。利用冻干的方式得到高浓度的水溶液，后来可以利用有机溶剂打浆处理。
赞一下 回复此楼
6楼2016-10-17 17:33:56
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖
相关版块跳转 我要订阅楼主 gao448524772 的主题更新
61/1返回列表
普通表情 龙 兔 虎 猫 高级回复 (可上传附件)
信息提示
关闭
请填处理意见
关闭