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chunchun2013铜虫 (正式写手)
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关于一步合成原料药申报 已有2人参与
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大家好，目前做一个一步合成的原料药，完完全全的一步直接到成品。考虑到申报资料有一项“2.3.S.2.4 关键步骤和中间体的控制”，可是我这个根本就没有中间体，我该如何写才合理尼？还有就是申报资料中会列出原料药不同合成路线的优劣，明显这样可增加申报资料页数，可是我这个原料药就是一条合成路线，没有不同合成路线的说法。 个人看法，我看了有的厂家做的申报资料，潜意识的感觉申报资料内容是越多越好，有的一步反应合成的原料药申报项目，会把粗品当作一个中间体并将相应的工艺列为关键步骤，对粗品涉及的分析方法展开方法学验证，并对关键起始物料展开方法学验证，一下子就丰富了申报资料的内容。可是我这个一步合成的原料药，两个起始物料涉及的分析方法均为中国药典收载，我是不准备进行相关方法学验证的，再加上本产品也没有中间体，所以也不存在中间体的方法学验证内容。我觉得，我这个项目的申报资料好少好难写啊。 |
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铁杆木虫 (职业作家)
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2楼2016-03-06 22:56:17
忍冬1018
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关注你的起始物料选用的合理性，一定要符合CDE相关政策要求。 摘要如下： 原料药重大缺陷项--不批准依据： 1.不能直接采用粗品精制工艺的，却采用粗品精制工艺； 工艺路线选择：工业化生产的可行性和可控性；成本（合成策略、路线长短、收率）；环保和劳保； 2.采用游离酸/碱经一步成盐精制（原料药为无机化合物及起始原料为已批准上市原料药的情况除外）； 起始物料的选择 概念：用于生产某种API并成为该API结构重要结构组成部分的一种原料、中间体或API。 基本原则： ①应是原料药的重要结构组成片段（反应试剂与溶剂不属于起始原料）。 ②原料药生产厂应对起始物料的杂质（包括残留溶剂与重金属等毒性杂质）全面而准确的了解，在此基础上采用适当的分析方法进行控制，并根据各杂质对后续反应及终产品质量的影响制订合理的限度要求。 ③起始物料应有稳定的、能满足原料药大规模生产的商业化来源（必要时应符合GMP生产的有关要求，并配合各级药监部门做好原料药的GMP现场检查工作）。 ④起始物料供应商应有完善的生产与质量控制体系，并与原料药生产厂有良好的沟通与协作关系，保证能始终按照统一的要求生产符合要求的起始原料，如其工艺或过程控制有变化，应及时告知原料药生产厂，以便及时进行必要的变更研究与申报。 对起始物料信息的提交要求： ①列出所有起始物料并提供生产商信息，包括起始物料的生产商名称、联系方式和生产地点； ②对起始物料选择的合理性进行讨论并提供相关的支持性信息； ③提供各起始物料的质量标准、分析方法和检验报告，质量标准中除鉴别、含量等项目外，应特别关注对杂质的控制；根据起始物料的工艺，对其工艺杂质（包括残留溶剂与重金属等毒性杂质）进行全面的分析，并对各杂质的种类与含量是否会影响后续反应及终产品质量进行详细的研究。通过对药物的制备工艺深入分析，明确起始原料杂质水平对原料药制备工艺的影响情况，进而分析对终产品质量造成的影响，通过相关的验证工作，有目的的控制起始原料相关杂质，制定合理的控制项目、方法和限度，并需要对相关的方法进行方法学验证。 ④提供起始物料的工艺流程图，明确工艺中使用的溶剂、试剂和催化剂； ⑤不同来源或采用不同工艺生产的起始物料可能含有不同的杂质谱，应分别提供相关的信息，并基于研究数据分析起始物料来源、工艺的不同对原料药即API的质量的影响； ⑥原料药生产商如需要对起始物料进行精制，精制工艺应包含在原料药的生产工艺描述中，并提供起始物料精制前后的质量标准。 |
3楼2016-03-07 09:56:10
