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[交流] 蛋白结构与功能模拟多肽情况 已有2人参与

多肽在与蛋白结合所发挥功能的时候,总是先折叠出某些特殊的结构,抗原肽多肽类似物合成主要是为了模拟这些结构,保持或提高生物活性,同时也为了改变多肽的稳定性,提高其抗酶解能力。
       1.α-螺旋多肽
       α-螺旋是蛋白结构中最为普通的一种,但是一般多肽在溶液中大多是无规卷曲的,目前使用最多的方法是多肽保持α-螺旋结构就是在多肽表面通过共价键将处在α-螺旋结构的两个氨基酸连接起来,选择的位点(i,i+4或i,i+7),选择的化学键包括:二硫键,硫醚键,酰胺键,烯烃键(RCM)等方法。
       2.二硫键
       二硫键广泛存在与蛋白结构中,对稳定蛋白结构具有非常重要的意义,二硫键一般是通过序列中的2个Cys的巯基,经氧化形成。形成二硫键的方法很多:空气氧化法,DMSO氧化法,过氧化氢氧化法等。二硫键的合成过程,可以通过Ellman检测以及HPLC检测方法对其反应进程进行监测。
       3.硫醚键
       硫醚键的形成可以通过序列中的Lys,将溴乙酸连接到Lys的侧链氨基上,利用其和巯基的特异性反应,反应在缓冲溶液中进行,迅速高效。
       4.酰胺键
       多肽的内酰胺环肽的合成一般是利用Lys,Asp(Glu)的选择性保护,在固相上直接环化。BOC策略中可以采用BOC-Lys(Fmoc),BOC-Asp(OFm),FMOC策略中可以采用FMOC-Lys(Aloc),FMOC-Asp(Allyl)。对于首尾环肽,还可以先合成保护的多肽,然后在液相中环化生成目标多肽。
       5.烯烃键(RCM)
       RCM反应是一个过渡金属催化反应,其反应中使用催化剂:(Cy3P)2Cl2Ru=CHPh,可以催化烯烃环化,过程中脱去一分子乙烯。

蛋白结构与功能模拟多肽情况
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木虫 (正式写手)

2楼2015-11-27 13:25:20
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3楼2016-02-21 00:21:47
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