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硕士毕业了，三年来自己设计了一些化合物，活性测出来也不知道有啥意义。。
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做的是蛋白酶体抑制剂，阳性药是03年上市的硼替佐米，跟着师兄做了硼替佐米的合成，自学CADD，各种观察结构，最后CADD倒没怎么用上， 误打误撞弄了个之前都不会想到的结构，研三下学期才合成完。完了测活性吧，酶活性都还可以，阳性药硼替佐米5nm，自己设计的最好的11nm， 然后，测肿瘤细胞吧，结果出人意料，硼替佐米是治疗多发性骨髓瘤的，硼替佐米对骨髓瘤细胞7nm，自己的化合物1um。活性不好我也认了， 还是有一个可以：乳腺癌细胞，硼替佐米7nm，我的是38nm。然后一想，这不还是不如阳性药么，结果一查文献，临床上硼替佐米单独治疗乳腺癌 基本没有效果，联合治疗也基本可有可无，你说你硼替佐米细胞活性这么好不是浪费么。 然后自己推测，一种可能是硼替佐米LOGP=1比较小，大部分分布在血液中，毕竟临床治疗虽然对肿瘤无效，血液中的酶还是被抑制了。然后我的化合物LOGP=2.5，说不定就在血液中比较少，组织中比较多，毕竟对骨髓瘤IC50那么低，然后就超越阳性药了。 另一种可能就是，蛋白酶体抑制这个方法本身就有问题，这样我的东西（虽然不可能，假设一下）上临床治疗乳腺癌还是没有效果。 感叹就是。。。体外实验和体内实验差距那么大么。。。毕业了，估计送去做小鼠体内实验的概率也非常低，毕竟老板舍不得花钱。 |
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liaibo(金币+1): 谢谢参与
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明亮的眼眸10楼
2015-06-30 17:10
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liaibo(金币+1): 谢谢参与
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